Alligator Bioscience AB und Aptevo Therapeutics gaben die Verabreichung des ersten Patienten in der Phase-1-Studie der Unternehmen zur Untersuchung von ALG.APV-527 zur Behandlung von soliden Tumoren, die das tumorassoziierte Antigen 5T4 exprimieren, bekannt. ALG.APV-527 ist ein bispezifischer Antikörper mit einer tumorgerichteten 4-1BB agonistischen Wirkung und der Fähigkeit, antitumorspezifische T-Zellen und NK-Zellen, die an der Tumorkontrolle beteiligt sind, spezifisch zu stimulieren. Die Phase-1-Studie mit ALG.APV-527 ist eine multizentrische, kohortenübergreifende, offene Studie, die sechs Kohorten in einem 3+3-Design umfassen wird.

Die Studie wird an bis zu 10 Standorten in den USA bei erwachsenen Patienten mit mehreren soliden Tumorarten/Histologien durchgeführt, die wahrscheinlich das 5T4-Antigen exprimieren, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Magen-/Gastro-Ösophagus-Krebs sowie Kopf- und Halskrebs. ALG.APV-527 wird einmal alle zwei Wochen intravenös verabreicht. Die Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit, die Pharmakokinetik, die Pharmakodynamik und die vorläufige Antitumoraktivität von ALG.APV-527 untersuchen.

ALG.APV-527 ist ein bispezifischer konditionaler 4-1BB-Agonist, der nur bei gleichzeitiger Bindung an 4-1BB und 5T4 aktiv ist. Dies hat das Potenzial, klinisch wichtig zu sein, da 4-1BB die Fähigkeit besitzt, die an der Tumorkontrolle beteiligten Immunzellen (antitumorspezifische T-Zellen und NK-Zellen) zu stimulieren, was 4-1BB zu einem besonders attraktiven Ziel für die Krebsimmuntherapie macht. 5T4 ist ein onkofetales tumorassoziiertes Antigen, das bei zahlreichen soliden Tumoren überexprimiert wird, darunter nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), Brust-, Kopf- und Halskrebs, Gebärmutterhalskrebs, Nierenkrebs, Magenkrebs und Darmkrebs.

Präklinische Studien, in denen das differenzierte Design des Moleküls hervorgehoben wird, das die systemische Immunaktivierung minimiert und hochwirksame tumorspezifische Reaktionen ermöglicht, wie die starke Aktivität in präklinischen Modellen zeigt, wurden kürzlich in der von Experten begutachteten Publikation Molecular Cancer Therapeutics, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research (AACR), veröffentlicht. Der vollständige Artikel ist über diesen Link verfügbar: ALG.APV-527 MCT 2022 Manuskript.