Ziopharm Oncology, Inc. hat die jüngsten operativen und unternehmensbezogenen Updates bekannt gegeben. Operative Aktualisierungen: Phase 1/2 TCR-T-Bibliotheks-Programm für die Aufnahme in die Studie geöffnet: In der klinischen Phase 1/2-Studie von Alaunos werden TCR-T-Bibliotheken mit gemeinsamen Hotspot-Neoantigenen unter Verwendung der Sleeping Beauty Transposon/Transposase-Technologie des Unternehmens untersucht. Das Unternehmen hat seine Bibliothek um vier zusätzliche T-Zell-Rezeptoren (TCRs) erweitert und damit die Zahl der für die klinische Studie in Frage kommenden Patienten weiter erhöht. Bei der am MD Anderson Cancer Center durchgeführten Studie handelt es sich um eine offene Dosis-Eskalationsstudie, in die Patienten aufgenommen werden, die eine passende HLA- und Hotspot-Mutation aufweisen, auf die einer der 10 TCRs aus der Alaunos-Bibliothek abzielt. In der Studie werden 10 einzigartige TCRs, die auf KRAS-, TP53- und EGFR-Mutationen abzielen, bei Patienten mit einem breiten Spektrum solider Tumore untersucht, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, kolorektaler Krebs, Endometriumkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs und Gallengangskrebs, und zwar in einer einzigen Studie. Der primäre Endpunkt der Phase 1 ist die maximal verträgliche Dosis oder die empfohlene Dosis der Phase 2. Das Unternehmen geht davon aus, dass der erste Patient in der ersten Jahreshälfte 2022 eine Dosis erhält und im weiteren Verlauf des Jahres 2022 eine aktualisierte Zwischenbilanz vorgelegt wird. Eigene cGMP-Produktionsanlage in Betrieb: Alaunos hat die Qualifizierung seiner TCR-Produktionsanlage nach guter Herstellungspraxis (cGMP) in der Nähe des Texas Medical Center in Houston abgeschlossen. Die Anlage wird von Alaunos-Personal betrieben und ist für die Herstellung und Freigabe klinischer Produkte voll einsatzbereit. hunTR-Plattform (humaner neoantigener T-Zell-Rezeptor) für TCR-Entdeckung: Alaunos TCR-Jagdprozess, hunTR, ermöglicht die schnelle Identifizierung neuer und geschützter TCRs aus CD4+ und CD8+ T-Zellen, um die wachsende TCR-T-Bibliothek des Unternehmens weiter auszubauen. Die Plattform kann mit Hilfe von Bioinformatik und Sequenzierung der nächsten Generation Tausende von einzelnen T-Zellen gleichzeitig auswerten, um TCRs zu identifizieren, die spezifisch für Neoantigene sind, die aus Hotspot-Mutationen entstehen. Das firmeneigene TCR-Screening-Verfahren mit hohem Durchsatz ermöglicht eine schnelle funktionelle Validierung von TCRs. Neu entdeckte Neoantigen-spezifische TCRs werden dann einer weiteren Entwicklung unterzogen, die erforderlich ist, um den TCR für die Aufnahme in die TCR-Bibliothek des Unternehmens und die klinische Bewertung zu qualifizieren.