Agenus hat klinische Daten aus der 70 Patienten umfassenden MSS CRC-Kohorte (Mikrosatelliten-stabiler Darmkrebs) einer Phase 1b-Studie zu Botensilimab (multifunktionales Fc-verstärktes Anti-CTLA-4) in Kombination mit Balstilimab (Anti-PD-1) bei Patienten mit Chemotherapie- und/oder Immuntherapie-resistenten Tumoren bekannt gegeben. Der größere Datensatz zeigt weiterhin, dass diese Kombination eine überlegene Wirksamkeit und Dauerhaftigkeit bietet, verglichen mit dem, was für Standardbehandlungen und andere Forschungstherapien bei metastasiertem MSS-Krebs in der Drittlinie berichtet wurde. Die Daten wurden in der Eröffnungssitzung des American Society of Clinical Oncology u Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI) in San Francisco, CA am 21. Januar vorgestellt.

21 2023. Studiendesign und Highlights: Insgesamt 70 auswertbare Patienten mit refraktärem metastasiertem MSS CRC erhielten entweder 1 oder 2 mg/kg Botensilimab alle 6 Wochen und 3 mg/kg Balstilimab alle 2 Wochen. Demografische Daten der Patienten: Stark vorbehandelt, mit einem Median von 4 vorherigen Therapielinien.

31% hatten zuvor eine Immuntherapie erhalten. Objektive Reaktionen: 23% Gesamtansprechrate. Andere PD-(L)1 + CTLA-4-Kombinationen bei vergleichbaren Patientenpopulationen haben Ansprechraten von 1-5% gezeigt.

69% der objektiven Ansprechraten waren zum Zeitpunkt der Datenübermittlung noch nicht abgeschlossen. 76% Krankheitskontrollrate (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung). Überlebensrate: 12-Monats-Gesamtüberlebensrate von 63%.

Die gemeldete 12-Monats-Gesamtüberlebensrate für die Standardbehandlung beträgt etwa 25%. Das mediane Gesamtüberleben wurde nicht erreicht. Verträglichkeit: Überschaubare gastrointestinale Toxizität mit einem differenzierten allgemeinen Sicherheitsprofil.

Präsentation Details: Abstract Titel: Ergebnisse einer Phase 1a/1b-Studie mit Botensilimab (BOT), einem neuartigen Aktivator des angeborenen/adaptiven Immunsystems, plus Balstilimab (BAL; Anti-PD-1-Antikörper) bei metastasiertem, stark vorbehandeltem mikrosatellitenstabilem kolorektalen Karzinom (MSS CRC) (NCT03860272). Abstract-Nummer: LBA8: Vortragender Autor:Anthony El-Khoueiry, MD, Leiter des Phase-I-Programms am USC Norris Comprehensive Cancer Center, Keck Medicine of USC.