Adicet Bio, Inc. gab bekannt, dass ein Abstract mit neuen präklinischen Daten zu ADI-270, einem gepanzerten, allogenen gamma delta CAR (chimärer Antigenrezeptor) T-Zell-Therapiekandidaten gegen CD70-positive Krebsarten, für einen mündlichen Vortrag auf der 27. Jahrestagung der ASGCT ausgewählt wurde, die vom 7. bis 11. Mai 2024 in Baltimore, MD, stattfindet. Die mündliche Präsentation findet am 10. Mai 2024 in der Sitzung Targeted Gene and Cell Therapy statt, die von Blake Aftab, Ph.D., dem Chief Scientific Officer von Adicet Bio, geleitet wird. Die Ergebnisse dieser Studie haben die Mechanismen, durch die ADI-270 bei CD70-positiven Tumoren wie dem klarzelligen Nierenzellkarzinom (ccRCC) eine verbesserte Funktionalität und Potenz aufweist und eine robuste Anti-Tumor-Wirkung ermöglicht, weiter charakterisiert und ein vergleichendes Benchmarking geliefert, das seine weitere Entwicklung unterstützt.

Die präklinischen Ergebnisse zeigen: ADI-270 zeigte in vitro eine starke Zytotoxizität gegen mehrere CD70-positive Tumorzelllinien, die unterschiedliche Mengen von CD70 exprimieren. ADI-270 zeigte eine robuste Zytotoxizität gegen heterogene CD70-negative und CD70-positive Tumorzellkulturen, was das Potenzial von gamma delta CAR T-Zellen unterstreicht, gegen Tumoren mit gemischter Antigenexpression wirksam zu sein. ADI-270s einzigartiger Einsatz von CD27-basiertem Targeting von CD70 zeigte eine robuste CAR-vermittelte Abtötung in mehreren Krebsmodellen, einschließlich ccRCC, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und T-Zell-Lymphom, und auch in solchen Modellen mit geringerer CD70-Expression.

ADI-270 hemmte das Tumorwachstum im Kontext einer suppressiven Tumormikroumgebung, die auf den dominant-negativen Rezeptor für den transformierenden Wachstumsfaktor beta zurückzuführen ist, und zeigte sich widerstandsfähig gegenüber der Beseitigung durch Wirts-T-Zellen, was auf die Funktion des CD27-basierten CAR zurückzuführen ist, das auf CD70 abzielt, das auch auf Wirts-T-Zellen exprimiert wird. In einem In-vivo-Modell von ccRCC wurden nach der Verabreichung robuste Anti-Tumor-Effekte wie Tumorinfiltration, Proliferation und Effektor-Funktion beobachtet, was zu einer Ausrottung von CD70-positiven Tumorzellen führte.