ADC Therapeutics SA und Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) gaben bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur eine positive Stellungnahme abgegeben hat, in der er die Zulassung von ZYNLONTA® (Loncastuximab Tesirin) für die Behandlung des rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) empfiehlt. Die positive Stellungnahme des CHMP wird nun zur Entscheidung über die Zulassung an die Europäische Kommission weitergeleitet. Anfang des Jahres hatte ADC Therapeutics eine exklusive Lizenzvereinbarung mit Sobi zur Entwicklung und Vermarktung von ZYNLONTA für alle hämatologischen und soliden Tumorindikationen in Europa und ausgewählten internationalen Gebieten bekannt gegeben.

Die Stellungnahme basiert auf den Daten von LOTIS-2, einer großen (n=145) multinationalen, einarmigen klinischen Phase-2-Studie mit ZYNLONTA für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach zwei oder mehr vorangegangenen systemischen Therapielinien. Im April 2021 erteilte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) eine beschleunigte Zulassung für ZYNLONTA als erstes auf CD19 abzielendes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien. Im September 2021 erteilte die Europäische Kommission ZYNLONTA den Orphan Drug Designation Status für die Behandlung von DLBCL.

ADC Therapeutics hat eine exklusive Lizenzvereinbarung mit der Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC) für die Entwicklung und Vermarktung von ZYNLONTA für alle hämatologischen und soliden Tumorindikationen in Japan. Darüber hinaus arbeitet Overland ADCT BioPharma, ein von Overland Pharmaceuticals und ADC Therapeutics gegründetes Joint Venture, an der Entwicklung und Vermarktung von ZYNLONTA im Großraum China und Singapur. Overland ADCT BioPharma führt derzeit eine zulassungsrelevante klinische Studie der Phase 2 mit ZYNLONTA bei rezidiviertem oder refraktärem DLBCL in China durch.

ZYNLONTA® ist ein auf CD19 ausgerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Sobald ZYNLONTA an eine CD19-exprimierende Zelle gebunden ist, wird es von der Zelle internalisiert, wo Enzyme eine Pyrrolobenzodiazepin (PBD)-Nutzlast freisetzen. Die wirksame Nutzlast bindet sich mit geringer Verzerrung an die Nebenfurche der DNA und bleibt für DNA-Reparaturmechanismen weniger sichtbar. Dies führt letztendlich zu einer Unterbrechung des Zellzyklus und zum Tod der Tumorzellen.

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat ZYNLONTA (Loncastuximab tesirine-lpyl) für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) großzelligem B-Zell-Lymphom nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie zugelassen, einschließlich DLBCL nicht anderweitig spezifiziert, DLBCL, das aus einem niedriggradigen Lymphom hervorgegangen ist, und auch hochgradigem B-Zell-Lymphom. Die Studie umfasste ein breites Spektrum stark vorbehandelter Patienten (im Median drei vorherige Therapielinien) mit einer schwer zu behandelnden Erkrankung, darunter Patienten, die auf die Erstlinientherapie nicht ansprachen, Patienten, die auf alle vorherigen Therapielinien refraktär waren, Patienten mit Doppel-/Dreifach-Hit-Genetik und Patienten, die vor ihrer Behandlung mit ZYNLONTA eine Stammzelltransplantation und eine CAR-T-Therapie erhielten. Diese Indikation wird von der FDA im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden Studie abhängig gemacht werden.

ZYNLONTA wird auch als therapeutische Option in Kombinationsstudien bei anderen B-Zell-Tumoren und früheren Therapielinien geprüft.