Zynerba Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse der Phase-3-Studie CONNECT-FX zu Zygel für die Behandlung von Verhaltenssymptomen bei Kindern und Jugendlichen mit Fragilem X-Syndrom (FXS) im Journal of Neurodevelopmental Disorders veröffentlicht wurden. Die Studie mit dem Titel "A Randomized, Controlled Trial of ZYN002 Cannabidiol Transdermal Gel in Children and Adolescents with Fragile X Syndrome (CONNECT-FX)" zeigt, dass Zygel von Patienten mit FXS gut vertragen wurde und eine Wirksamkeit mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Profil bei Patienten mit einer Methylierung von >=90% des FMR1-Gens zeigte, bei denen das Gen-Silencing am wahrscheinlichsten ist und die Auswirkungen von FXS typischerweise am schwersten sind. CONNECT-FX war eine randomisierte, doppelblinde, multinationale, 14-wöchige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zygel bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 17 Jahren.

Insgesamt 212 Patienten wurden randomisiert und erhielten 12 Wochen lang Zygel (250 mg oder 500 mg täglich [gewichtsabhängig]) oder Placebo als Ergänzung zur Standardbehandlung. Die Studie wurde an 21 Prüfzentren in den USA, Australien und Neuseeland durchgeführt. Der primäre Endpunkt bewertete die Veränderung der Sozialvermeidung (SA), gemessen anhand der Aberrant Behavior Checklist-Community Edition FXS (ABC-C(FXS)) SA-Subskala in der gesamten Kohorte von Patienten mit FXS-Vollmutation, unabhängig vom Methylierungsstatus des FMR1-Gens.

Ad-hoc-Analysen bewerteten die Wirksamkeit bei Patienten mit einer Methylierung von >= 90% und 100% der Promotorregion des FMR1-Gens, bei denen ein Silencing des FMR1-Gens am wahrscheinlichsten ist. Obwohl die statistische Signifikanz für den primären Endpunkt in der gesamten Kohorte nicht erreicht wurde, zeigte sich eine signifikante Verbesserung bei Patienten mit einer Methylierung von >=90% des FMR1-Gens (nominal p=0,020), was 80% der gesamten Studienpopulation entspricht. Diese Gruppe erzielte auch statistisch signifikante Verbesserungen in den Bereichen "Caregiver Global Impression-Change in SA and Isolation", "Irritable and Disruptive Behaviors" und "Social Interactions" (nominale p-Werte: p= 0,038, p=0,028, bzw. p=0,002).

Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit einer 100%igen Methylierung von FMR1 beobachtet, die 65% der Studienpopulation ausmachten. Zygel war im Allgemeinen gut verträglich. Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren leicht oder moderat.

Die häufigste behandlungsbedingte TEAE waren Schmerzen an der Applikationsstelle (Zygel: 6,4%; Placebo: 1,0%). CONNECT-FX lieferte den Beweis, dass eine biologisch identifizierbare und klinisch ansprechende Population von Patienten mit FXS, die sowohl durch eine vollständige Mutation als auch durch eine Methylierung des FMR1-Gens von mehr als oder gleich 90% definiert sind, von einer Behandlung mit Zygel profitiert", sagte Armando Anido, Chairman und Chief Executive Officer von Zynerba.