Xilio Therapeutics, Inc. hat vorläufige Daten zur Dosis-Eskalation von XTX101, einem tumorselektiven Anti-CTLA-4, bekannt gegeben. Diese Daten stellen eine erste klinische Validierung der GPS-Plattform von Xilio dar und zeigen, dass XTX101 eine Dosis erreicht hat, die über der Zieldosis liegt, wobei das aktive (unmaskierte) Molekül in der peripheren Zirkulation begrenzt ist. Auf der Grundlage dieser Daten plant das Unternehmen eine klinische Studie der Phase 2 für XTX101 bei mikrosatellitenstabilem (MSS) Dickdarmkrebs. XTX101: Vorläufige Dosis-Eskalationsdaten aus laufender klinischer Phase-1-Studie: XTX101, ein Fc-verstärktes, tumorselektives Anti-CTLA-4, wird in einer klinischen Phase-1-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht.

Es wird erwartet, dass die Zieldosis von 60 mg XTX101 eine ähnliche Anti-Tumor-Aktivität wie Ipilimumab in einer Dosierung von 10 mg/kg (ca. 600 mg bei einem 60 kg schweren Patienten) aufweist, da XTX101 in präklinischen Studien eine 10-mal stärkere Wirkung als ein Ipilimumab-Analogon zeigte. Bis zum 5. August 2022 wurden 12 Patienten in der Monotherapie-Dosis-Eskalations-Kohorte (Teil 1A) mit XTX101 in vier Dosisstufen von 7 mg bis 180 mg behandelt: Die Dosisstufe von 180 mg hat die Zieldosis von 60 mg für XTX101 übertroffen. Daher hat Xilio vor kurzem die Rekrutierung für die 180-mg-Dosisstufe erweitert.

Eine maximal verträgliche Dosis (MTD) wurde noch nicht festgelegt, und die Rekrutierung der Dosis-Eskalations-Kohorte läuft noch. Vorläufige pharmakokinetische (PK) Analysen zeigten eine dosisproportionale Medikamentenexposition mit einem begrenzten Anteil an aktivem (unmaskiertem) XTX101 in der peripheren Zirkulation (Bereich des aktiven Prozentsatzes in der Peripherie: 6% - 16%), was mit den PK-Daten aus präklinischen Studien übereinstimmt. Zusätzliche Updates zur Entwicklung von XTX101: Xilio hat vor kurzem Teil 1B der klinischen Studie für die Patientenrekrutierung geöffnet. Dabei handelt es sich um eine Monotherapie-Kohorte, die darauf ausgelegt ist, die Anti-Tumor-Aktivität, einschließlich intra-tumoraler PK- und pharmakodynamischer (PD-) Daten, bei Patienten mit Anti-CTLA-4-sensitiven Tumorarten zu untersuchen, mit dem Ziel, die Anti-Tumor-Aktivität von XTX101 bei einer oder mehreren in Teil 1A der Studie ausgewählten Dosierungen zu charakterisieren.

Angesichts des Potenzials von Fc-verstärkten Anti-CTLA-4-Wirkstoffen wie XTX101, eine Aktivität bei Tumoren zu zeigen, die in der Vergangenheit gegen eine immunonkologische Behandlung resistent waren, plant Xilio, XTX101 in einer klinischen Studie der Phase 2 bei Patienten mit mikrosatellitenstabilem (MSS) Darmkrebs in Kombination mit einem Anti-PD(L)-1 zu untersuchen. XTX202: Fortschritt der klinischen Phase-1-Studie: XTX202, ein tumorselektives, gentechnisch hergestelltes IL-2, wird in einer klinischen Studie der Phase 1 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht. Bis zum 5. August 2022 wurden sechs Patienten in der Monotherapie-Dosis-Eskalations-Kohorte (Teil 1A) ambulant mit XTX202 in drei Dosisstufen von 0,27 mg/kg bis 0,53 mg/kg behandelt. Eine MTD wurde noch nicht festgelegt und die Rekrutierung in der Dosis-Eskalations-Kohorte ist noch nicht abgeschlossen.