Virpax Pharmaceuticals, Inc. gab die Ergebnisse einer Studie zur maximal verträglichen Dosis (MTD) für Probudur bei Sprague-Dawley-Ratten bekannt. Probudur ist eine injizierbare, lang wirksame liposomale Bupivacain-Formulierung von Virpax, die in die Wunde injiziert wird. Probudur wird entwickelt, um den Bedarf an Opioiden nach chirurgischen Eingriffen in zugelassenen Indikationen signifikant zu reduzieren oder zu eliminieren.

Probudur ist ein Lokalanästhetikum, das sich an den Natriumkanal bindet und dadurch verhindert, dass Schmerzsignale das Gehirn erreichen. In präklinischen Studien hat Probudur eine lang anhaltende Schmerzkontrolle von mindestens 96 Stunden gezeigt. In einem Rattenschnittmodell wurde eine Analgesie von bis zu fünf Tagen nachgewiesen, und in In-vitro-Studien wurde eine langsame Freisetzung von Bupivacain nachgewiesen, die bis zu sechs Tage anhielt. Die Studie war darauf ausgelegt, die MTD von freiem Bupivacain, Probudur und Probudur plus freiem Bupivacain zu bestimmen, wenn es als einmalige subkutane Injektion in die Wunde verabreicht wird.

Probudur mit seiner liposomalen Formulierung soll sowohl eine sofortige als auch eine anhaltende Schmerzlinderung an der Wundstelle bewirken. Die Dosierungsbereiche wurden auf der Grundlage einer früheren Vorstudie ausgewählt. Alle Dosierungen von Probudur waren gut verträglich.

Es gab keine nennenswerten Auswirkungen auf das Körpergewicht, die klinische Chemie, die Hämatologie oder die Blutgerinnung. Es wurde auch beobachtet, dass Bupivacain in Gegenwart von Liposomen weniger toxisch zu sein scheint als bei der Verabreichung als freies Medikament. An der Injektionsstelle wurde eine histopathologische Untersuchung durchgeführt, und alle Behandlungsgruppen wiesen einige Veränderungen auf, die minimal bis mäßig ausgeprägt waren.

Die Auswirkungen waren bei der hohen Probudur-Dosis etwas stärker ausgeprägt. In-vivo-MTD-Studien an Ratten zeigten, dass Probudur im Vergleich zu freiem Bupivacain ein besseres therapeutisches Fenster bot.