Tricida, Inc. gab die ersten Ergebnisse seiner klinischen VALOR-CKD-Studie bekannt, in der die Fähigkeit von Veverimer zur Verlangsamung des Fortschreitens von CKD bei Patienten mit metabolischer Azidose und chronischer Nierenerkrankung (CKD) untersucht wurde. Analyse des primären Endpunkts Die VALOR-CKD-Studie hat ihren primären Endpunkt nicht erreicht. Dieser war definiert als die Zeit bis zum ersten Auftreten eines Ereignisses des zusammengesetzten Endpunkts von Nierentod, Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) oder einer bestätigten Verringerung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) um mehr als oder gleich 40%, auch bekannt als DD40. Bei einhundertneunundvierzig mit Veverimer behandelten Patienten im Vergleich zu 148 mit Placebo behandelten Patienten trat ein DD40-Ereignis als primärer Endpunkt auf, was einer Hazard Ratio von 0,99 [95% CI, 0,78, 1,24; (p=0,898)] zwischen Veverimer und Placebo während der medianen Behandlungsdauer von 26,7 Monaten entspricht.

Das Design der VALOR-CKD-Studie Die VALOR-CKD-Studie war eine internationale, randomisierte, multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Patienten mit CKD und metabolischer Azidose. Um sich für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren, mussten die Patienten zwei im Abstand von mindestens 2 Wochen gemessene eGFR-Werte im Bereich von 20 bis 40 mL/min/1,73m(2) aufweisen, die um nicht mehr als 20% voneinander abwichen, sowie drei Serumbicarbonat-Werte, die jeweils im Abstand von mindestens 2 Wochen und alle drei innerhalb eines Zeitraums von 6 Wochen (der Screening-Periode) gemessen wurden und im Bereich von 12 bis 20 mEq/L lagen. Die Zulassungskriterien für die Studie setzten außerdem voraus, dass die Patienten mindestens 4 Wochen vor und während des Screeningzeitraums eine stabile, maximal verträgliche, angegebene Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers (ACE) und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB) einnehmen. Sowohl Patienten, die orale Alkalipräparate einnehmen, als auch solche, die dies nicht tun, konnten an der Studie teilnehmen. Die Einnahme und Dosis der oralen Alkalipräparate durfte jedoch während der Studie nicht geändert werden, und die Patienten, die orale Alkalipräparate einnahmen, mussten mindestens 2 Wochen vor und während des Screeningzeitraums eine stabile Dosis einnehmen.

Es gab keine verbotenen Medikamente. Die in Frage kommenden Patienten wurden in eine einfach verblindete aktive Behandlungsphase von 4 bis 8 Wochen (Teil A) eingeschlossen, an die sich ein randomisierter Ausstieg in eine doppelblinde, randomisierte Behandlungsphase (Teil B) anschloss. Patienten in Teil A, die einen Anstieg des Serumbikarbonats von mehr als oder gleich 4 mEq/L gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen, und Patienten, deren Serumbikarbonat in Woche 4 in den Normalbereich von mehr als oder gleich 22 mEq/L anstieg, wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder die Behandlung mit Veverimer fortzusetzen oder die Behandlung mit Placebo für den doppelblinden Teil B der Studie zu erhalten.

Patienten, die nach 4 Wochen in Teil A nicht die erforderliche Reaktion des Serumbikarbonats auf Veverimer erreichten, erhielten weiterhin Veverimer für weitere 4 Wochen. Nach 8 Wochen Veverimer-Behandlung in Teil A wurden diejenigen Patienten, bei denen ein Anstieg des Serumbikarbonats um mehr als oder gleich 4 mEq/L zu verzeichnen war, und diejenigen, deren Serumbikarbonat in den Normalbereich von mehr als oder gleich 22 mEq/L anstieg, in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um entweder die Behandlung mit Veverimer fortzusetzen oder in Teil B mit Placebo behandelt zu werden. Diejenigen Patienten, die nach 8 Wochen in Teil A nicht die gewünschte Reaktion des Serumbikarbonats erreichten, brachen die Behandlung mit Veverimer ab und schieden aus der Studie aus. Insgesamt erhielten 2.198 Patienten in Teil A eine Einzelblindbehandlung mit Veverimer. Davon wurden 1.480 Patienten in Teil B randomisiert. Die randomisierte Patientenpopulation hatte eine mittlere Ausgangs-EGFR von 29,2 mL/min/1,73m(2) und ein mittleres Ausgangsserumbikarbonat von 17,5 mEq/L. Die Mehrheit der Patienten, die an der Studie teilnahmen, hatte eine oder mehrere Begleiterkrankungen, wie Bluthochdruck, Herzinsuffizienz oder Diabetes.

Ungefähr 12% der Patienten in der Studie nahmen zu Studienbeginn orale Alkalien ein. Die nachstehende Tabelle enthält ausgewählte demografische Daten und Ausgangsmerkmale der mit Veverimer und Placebo behandelten Patienten.