TransCode Therapeutics, Inc. berichtete über erfolgreiche präklinische Proof-of-Mechanism-Studien mit seinem Immuntherapie-Kandidaten TTX-RIGA bei Melanomen. TTX-RIGA, ein neuartiger immuntherapeutischer Kandidat zur Behandlung von Krebs, soll durch Bindung an einen intrazellulären Rezeptor namens RIG-I (retinoic acid-inducible gene I) wirken. Es wird erwartet, dass dies zu einer gezielten Aktivierung der angeborenen Immunität in der Mikroumgebung des Tumors führt.

Die jüngsten Entwicklungen bei der Verwendung von Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) wie RIG-I zielen darauf ab, die angeborene Kraft des Immunsystems für die Krebstherapie nutzbar zu machen. TransCode ist der Ansicht, dass das Verständnis der Rekrutierung von PRRs, wie z.B. RIG-I, in einer tumorselektiven Art und Weise entscheidend für deren Einsatz in der Klinik ist. Es hat sich gezeigt, dass ähnliche Immuntherapeutika bei Tieren eine vollständige Rückbildung des Tumors bewirken und eine Immunität gegen den Tumor auslösen.

Diese Immuntherapeutika werden jedoch häufig direkt in den Tumor verabreicht, um die Toxizität zu vermeiden, die aus der Aktivierung einer negativen Immunreaktion gegen gesundes Gewebe resultiert. Diese Art der Verabreichung hat sich klinisch nicht als wirksam erwiesen, da der Zugang zu den Tumorzellen begrenzt ist, insbesondere bei metastasierendem Krebs. TransCode möchte dieses Problem angehen, indem es eine Strategie zur tumorselektiven Aktivierung einer spezifischen Immunreaktion auf Krebszellen durch systemische Verabreichung mit dem firmeneigenen Nanopartikel-Transportsystem TTX entwickelt.

TransCode geht davon aus, dass die Immunaktivierung nicht in gesundem Gewebe ausgelöst wird, das das Target nicht exprimiert, sondern selektiv in Tumoren und Metastasen, die das Target exprimieren. In präklinischen Studien hat TransCode durch die Verabreichung von TTX-RIGA in Tumoren und Metastasen einen RNA-basierten Agonisten des RIG-I-Gens erzeugt, der auf die Aktivierung der angeborenen Immunität in der Mikroumgebung des Tumors bei mehreren soliden Tumoren abzielt und vielversprechend für die Entwicklung einer neuen Klasse von Immuntherapeutika für die Krebsbehandlung ist.