SynAct Pharma AB meldete, dass bei der Auswertung der Daten aus Teil A der RESOLVE-Studie, einer vierwöchigen Dosisbereichsstudie von Resomelagon (AP1189) bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die unzureichend auf eine Methotrexat-Behandlung ansprechen, Probleme festgestellt wurden, die einer weiteren Bewertung bedürfen, und veranlasste eine Prüfung der Studie durch einen unabhängigen Prüfer. Die unabhängige Prüfung hat ergeben, dass die Sicherheitsdaten aller Standorte in die Datenbank zur Produktsicherheit aufgenommen werden sollten und dass die Daten zur Arzneimittelexposition und -wirksamkeit für die weitere Bewertung verwendet werden können, mit Ausnahme der Daten eines Standorts, bei dem die Daten zur Arzneimittelexposition und -wirksamkeit ausgeschlossen werden sollten. Die Analysen der Studie ergaben ein hohes Maß an Heterogenität in der rekrutierten Patientenpopulation.

Zwei Drittel der Patienten befanden sich zum Zeitpunkt der Rekrutierung seit mehr als einem Jahr in Behandlung mit Methotrexat (MTX), wobei die meisten Patienten seit mehr als 2 Jahren behandelt wurden und nur 5 Patienten in der Anamnese den Beginn einer MTX-Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach der RA-Diagnose angaben. Darüber hinaus sprach bei einem Teil der rekrutierten Patienten die Anamnese nicht für eine Behandlung mit der maximal verträglichen Methotrexat-Dosis. Insgesamt wurden 125 Patienten eingeschlossen, von denen 107 den Teil A von Resolve gemäß Protokoll mit täglichen Dosen von Placebo, 60 mg, 80 mg oder 100 mg Resomelagon über 4 Wochen zusätzlich zu einer stabilen Dosis MTX abschlossen.

Da die Wirksamkeitsdaten eines Standorts von den Wirksamkeitsanalysen ausgeschlossen werden müssen, wartet SynAct auf die endgültigen Wirksamkeitsbewertungen des Auftragsforschungsinstituts (CRO), wobei der Standort aus den Berechnungen herausgenommen wurde. Die Studie zeigte jedoch einen sehr hohen Placeboeffekt mit ACR20, dem primären Messwert für die Wirksamkeit, von etwa 50% nach 1 Monat, wobei in den drei aktiven Gruppen niedrigere Werte erreicht wurden. Resomelagon erwies sich im Vergleich zu Placebo weiterhin als allgemein sicher und gut verträglich.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde im Rahmen der Studie bei einem mit Placebo behandelten Patienten gemeldet, der wegen einer starken Verschlimmerung der Gelenkschmerzen ins Krankenhaus eingeliefert wurde. Insgesamt wurden bei den 125 rekrutierten Patienten 56 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet, davon 16 in der Placebogruppe und 10, 12 bzw. 18 in den Resomelagon-Gruppen mit 60 mg, 80 mg und 100 mg. Da Resolve Teil A nicht in der Lage war, die in Teil B der RESOLVE-Studie anzuwendenden Resomelagon-Dosen zu ermitteln, wurde

wird eine 12-wöchige Phase-2b-Studie bei DMARD-IR-Patienten verschoben, bis der Wirkstoff bei den entsprechenden Patienten getestet wurde. O wird als 12-wöchige Zweitlinien-Behandlungsoption bei RA-Patienten getestet, die ein unvollständiges Ansprechen auf ihre Erstbehandlung mit MTX, einem primären DMARD-IR, zeigen. Das Unternehmen befindet sich in Gesprächen mit der CRO, die die Resolve Part A-Studie als Full-Service-CRO durchgeführt hat, mit dem Ziel, die Studie ordnungsgemäß zu melden und das Projekt auf die effektivste Weise wieder in Gang zu bringen.