Sorrento Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass sein präklinischer Mpro-Inhibitor STI-1558 im fortgeschrittenen Stadium den Eintritt und die Replikation des Omicron-Virus in zellbasierten Assays wirksam hemmt. Die Welt erlebt derzeit eine riesige Infektionswelle mit der Omicron-Variante von SARS-CoV-2, und die derzeitigen Impfstoffe und von der EUA zugelassenen Antikörper bieten nur einen geringen Schutz gegen die Übertragung und Infektion mit Omicron. STI-1558 ist ein oral verabreichter Mpro-Inhibitor, der in präklinischen Studien ein breites Spektrum an Anti-SARS-CoV-2-Aktivität gezeigt hat, als er auf seine Aktivität gegen den ursprünglichen SARS-CoV-2-Stamm und alle bisher vorherrschenden bedenklichen Varianten (VOCs) getestet wurde. Die antivirale Aktivität von STI-1558 gegen Omicron wurde auch in einem zellbasierten Neutralisierungsassay getestet. In VeroE6-Zellen, die mit der Omicron-Variante angegriffen wurden, zeigte STI-1558 allein (ohne Efflux-Inhibitor) eine signifikante antivirale Aktivität mit einem EC50-Wert von 360 nM, was der Aktivität entspricht, die gegen die Delta-Variante (EC50-Wert, 370 nM) beobachtet wurde. Insbesondere in einem Omicron-S-Protein-vermittelten Pseudovirus-Eintrittsassay hemmte STI-1558 den Eintritt des Pseudovirus in die Zellen wirksam, während das von der EUA zugelassene Nirmatrelvir keine Hemmung zeigte. Insbesondere zeigte STI-1558 im Vergleich zu Nirmatrelvir eine bessere Stoffwechselstabilität in der menschlichen Leber, und seine orale Bioverfügbarkeit ist nicht von der gleichzeitigen Verabreichung von Ritonavir abhängig. Ohne die Notwendigkeit der gleichzeitigen Verabreichung von Ritonavir vermeidet STI-1558 möglicherweise signifikante unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen.