Repare Therapeutics Inc. gab bekannt, dass es eine Vereinbarung über klinische Studien und Zusammenarbeit mit Debiopharm geschlossen hat, die darauf abzielt, Behandlungsstandards für die Heilung von Krebs und Infektionskrankheiten zu etablieren. Diese klinische Zusammenarbeit zielt darauf ab, die Synergie zwischen Lunresertib, einem erstklassigen, selektiven und potenten oralen niedermolekularen Inhibitor von PKMYT1 mit nachgewiesener krebshemmender Wirkung, und Debio 0123, einem potenziell klassenbesten, gehirngängigen und hochselektiven WEE1-Inhibitor, zu erforschen. Im Rahmen der klinischen Studie und der Kooperationsvereinbarung wird die Kombination von Lunresertib und Debio 0123 in einem neuen Arm der laufenden globalen MYTHIC-Studie von Repare (NCT04855656) unter der Schirmherrschaft von Repare untersucht werden.

Die klinische Studie der Phase 1/1b wird voraussichtlich in der ersten Hälfte des Jahres 2024 beginnen. Repare und Debiopharm werden bei der Gestaltung des Studienarms für die Entwicklung der Kombination zusammenarbeiten und sich alle Kosten zu gleichen Teilen teilen. Repare und Debiopharm werden jeweils ihre eigenen Medikamente liefern und behalten alle kommerziellen Rechte an ihren jeweiligen Wirkstoffen, auch als Monotherapie oder als Kombinationstherapie.

Lunresertib (RP-6306) ist ein selektiver und potenter oraler niedermolekularer Inhibitor von PKMYT1, einem von Repare entdeckten und als synthetisch tödlich identifizierten Krebsziel mit CCNE1-Amplifikation, FBXW7 und PPP2R1A-Veränderungen in soliden Tumoren. Lunresertib ist derzeit der einzige PKMYT1-Inhibitor, der sich in klinischen Studien befindet. Er wird allein und in Kombinationen in mehreren Studien in den USA, der EU und Kanada untersucht. Repare hat positive erste Phase-1-Daten aus der laufenden Phase-1-Studie MYTHIC (NCT04855656) vorgelegt, die den Wirksamkeitsnachweis für Lunresertib allein und in Kombination belegen.

Neben einer guten Verträglichkeit und einem überzeugenden Sicherheitsprofil präsentierte Repare die Anti-Tumor-Aktivität von Lunresertib in Kombination mit Camonsertib, einem von Repare entwickelten und mit Roche verpartnerten ATR-Inhibitor, für den erweiterte klinische Studien laufen. Debio 0123 ist ein hochselektiver WEE1-Kinase-Inhibitor, der das Gehirn durchdringt. WEE1 ist ein wichtiger Regulator der Kontrollpunkte der G2/M- und S-Phase, der als Reaktion auf DNA-Schäden aktiviert wird und es den Zellen ermöglicht, ihre DNA zu reparieren, bevor sie ihren Zellzyklus wieder aufnehmen.

Die Hemmung von WEE1, insbesondere in Kombination mit DNA-schädigenden Substanzen, führt zu einem Übermaß an DNA-Brüchen. In Verbindung mit der Aufhebung anderer Kontrollpunkte wie G1 treibt der Wirkstoff die Zellen ohne DNA-Reparatur durch den Zellzyklus und fördert so die mitotische Katastrophe und die Apoptose von Krebszellen. Debio 0123 befindet sich derzeit in der Forschung für solide Tumore in Monotherapie und Kombination und wird entwickelt, um den hohen ungedeckten Bedarf von Patienten zu decken, die mit der Last schwer zu behandelnder Krebsarten leben.