Rain Oncology Inc. gab die Veröffentlichung eines von Experten begutachteten Artikels mit dem Titel oA First-in-Human Phase I Study of Milademetan, an MDM2 Inhibitor, in Patients with Advanced Liposarcoma, Solid Tumors or Lymphomaso im Journal of Clinical Oncology bekannt. Die klinischen Daten der Phase 1, die in der Studie vorgestellt werden, unterstreichen die Aktivität und Verträglichkeit von Milademetan bei intermittierender Verabreichung bei einer Reihe von Tumorarten, einschließlich dedifferenzierter Liposarkome (DD LPS), die den Anteil der in die Studie aufgenommenen Patienten ausmachten (n=53). Alle in die Phase-1-Studie aufgenommenen Liposarkom-Patienten wiesen den DD-LPS-Subtyp auf. Bei den DD-LPS-Patienten in der Phase-1-Studie wurden die Ergebnisse des medianen progressionsfreien Überlebens (mPFS) mit intermittierenden Dosierungsschemata (einmal täglich [qd] an den Tagen 1-3 und 15-17 alle 28 Tage; z. B. 3/14 Tage) im Vergleich zu erweiterten (qd an den Tagen 1-21) / kontinuierlichen (qd an den Tagen 1-28) Schemata beibehalten: mPFS der Patienten über alle Dosierungen/Schemata (n=53): 7,2 Monate; mPFS der Patienten mit 260 mg qd 3/14 intermittierendem Schema (n=16): 7,4 Monate; mPFS von zuvor behandelten Patienten mit 260 mg qd 3/14 intermittierendem Schema (n=11): 8,0 Monate; mPFS von zuvor behandelten Patienten mit 260 mg qd 3/14 intermittierendem Schema (n=11): 8,0 Monate; mPFS von therapienaiven Patienten in allen Dosierungen/Schemata (n=17): 14,6 Monate.

Obwohl alle getesteten DD-LPS-Patienten eine Amplifikation des MDM2-Gens aufwiesen (n=22), unterschied sich das mPFS bei DD-LPS-Patienten nicht nach den Spiegeln der wichtigsten Biomarker, einschließlich der MDM2- oder CDK4-Kopienzahl oder nach den mRNA-Expressionsspiegeln von MDM2, CDK4 oder MDM4. Die vorläufige Wirksamkeit von Milademetan als Einzelwirkstoff bei DD LPS war der Auslöser für die laufende, randomisierte Phase-3-Studie MANTRA (NCT04979442), deren erste Ergebnisse im ersten Quartal 2023 erwartet werden.