ProMIS Neurosciences Inc. veröffentlicht im Journal of Biological Chemistry einen Artikel über die Interaktion zwischen pathogenen Proteinen als Behandlungsziel für ALS
Am 09. April 2024 um 13:00 Uhr
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ProMIS Neurosciences Inc. gab die Veröffentlichung von unterstützenden präklinischen Daten im Journal of Biological Chemistry in einem Artikel mit dem Titel "Tryptophanreste in TDP-43 und SOD1 modulieren die Kreuzung und Toxizität von SOD1" bekannt. ALS ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung der Motoneuronen. Charakteristisch für ALS sind oxische Aggregate von Superoxiddismutase-1 (SOD1) und TAR DNA-binding Protein 43 (TDP-43) in Motoneuronen. Die Studie zeigte, dass diese beiden Proteine interagieren, so dass die Fehlfaltung von TDP-43 zur Fehlfaltung und Aggregation von SOD1 in einem Zellsystem führt und die Schädigung der Motoneuronen im Zebrafisch fördert.
Die Studie zeigte eine pathologische Synergie zwischen SOD1 und TDP-43 in Zellkulturen und in Zebrafischen. Die Interaktion zwischen diesen 2 Proteinen wurde auf molekularer Ebene charakterisiert. Die Ergebnisse wiesen darauf hin, dass das TDP-43-Fehlfaltungsepitop, das zuvor von ProMIS identifiziert wurde und auf das PMN267 abzielt, eine Tryptophan-Aminosäure enthält, die für die pathogene Interaktion mit SOD1 kritisch ist, was eine weitere biologische Unterstützung für das Potenzial einer therapeutischen Intervention mit PMN267 darstellt.
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ProMIS Neurosciences Inc. ist ein Biotechnologieunternehmen im Entwicklungsstadium. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Herstellung und Entwicklung von Antikörpertherapeutika, die selektiv auf toxische, fehlgefaltete Proteine bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit (AD), der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) und der Multiplen Systematrophie (MSA), einer Alpha-Synukleinopathie, abzielen. Die firmeneigene Engine zur Entdeckung von Zielmolekülen verwendet eine thermodynamische, computergestützte Entdeckungsplattform - ProMIS und Collective Coordinates - zur Vorhersage neuartiger Zielmoleküle, so genannter krankheitsspezifischer Epitope auf der molekularen Oberfläche fehlgefalteter Proteine. Mit diesem Ansatz entwickelt das Unternehmen neuartige Antikörpertherapeutika für Alzheimer, ALS und MSA. Sein Produktportfolio umfasst PMN310 / Amyloid-beta, PMN267 / TDP-43 und PMN442 / Alpha-Synuclein. Das Unternehmen plant, weitere Synucleinopathien zu untersuchen, darunter die Parkinson-Krankheit (PD) und die Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB). Seine hundertprozentige Tochtergesellschaft ist ProMIS Neurosciences (US) Inc.
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