PharmAust Limited hat die erste Kohorte von sechs Patienten in der klinischen Phase 1/2-Studie mit dem führenden Medikamentenkandidaten Monepantel zur Behandlung der Motoneuronenerkrankung/Amyotrophen Lateralsklerose erfolgreich abgeschlossen. Nach dem angekündigten Abschluss der Patientenrekrutierung für die Behandlungsstufe 1 hat PharmAust nun die Dosierung des letzten Patienten der ersten Kohorte an Tag 29 erfolgreich abgeschlossen. Die Patienten wurden an zwei Standorten rekrutiert: Calvary Health Care Bethlehem, Parkdale, Victoria und das Centre for Motor Neurone Disease Research, Faculty of Medicine and Health Research Macquarie University, Sydney.

Wichtig ist, dass sich alle sechs Patienten dieser ersten Kohorte für eine Fortsetzung der MPL-Behandlung entschieden haben. Die klinische Studie der Phase 1/2 untersucht die Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufige Wirksamkeit von oral verabreichtem MPL bei MND-Patienten. Bei der Studie handelt es sich um eine offene Studie, die eine vierwöchige eskalierende Dosis von MPL umfasst.

Die MPL-Tabletten wurden von den Patienten der ersten Kohorte gut vertragen und der Sicherheitsüberwachungsausschuss wird die Daten der einzelnen Dosierungsstufen auf Sicherheit und Pharmakokinetik überprüfen. Die folgenden Dosisstufen und kumulativen Datenpunkte werden so bald wie möglich überprüft: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse, sicherheitsrelevante Blutergebnisse, EKG, Vitalparameter, einschließlich Temperatur, Blutdruck und Puls, pharmakokinetische Ergebnisse und Liquor cerebrospinalis. Der fortschreitende Anstieg der MPL-Spiegel, wie er sich bei der pharmakokinetischen Bewertung von MND abzeichnet, wird ein Hinweis auf die sicheren Dosierungswerte für die geplante COVID-Studie sein.

In der aktuellen Studie wird der MPL-Spiegel im Serum nach der Verabreichung über einen Zeitraum von 28 Tagen bestimmt. Die Rekrutierung von Patienten für die nächste Dosierungsstufe von MPL wird voraussichtlich Ende dieses Monats beginnen. Nach Angaben der International Alliance of ALS/MND Associations sind weltweit mehr als 350.000 Menschen von MND betroffen, und jedes Jahr sterben mehr als 100.000 Menschen daran.

Die Krankheit verläuft ausnahmslos tödlich, wobei die durchschnittliche Lebenserwartung eines MND-Patienten nur etwa 27 Monate beträgt. Der adressierbare Markt für MND/ALS beläuft sich auf 3,6 Milliarden Dollar pro Jahr, wobei Riluzol bereits einen Jahresumsatz von 1 Milliarde Dollar erzielt. PharmAust hat in seinen präklinischen Programmen gezeigt, dass MPL das Potenzial hat, molekulare Signalwege zu aktivieren, die für die Behandlung von MND relevant sind.

MPL könnte die Degenerationsrate und den Verlust von motorischen Neuronen in den Vorderhörnern und motorischen Kernen des Hirnstamms verringern. Es gibt auch eine Reihe von klinischen Surrogat-Endpunkten, die während der Studie bestimmt werden sollen. PharmAust hat für die Studie eine maßgeschneiderte Monepantel-Tablette entwickelt und hergestellt.

Diese Phase1/2-Studie wird von FightMND, dem größten unabhängigen Geldgeber für die MND-Forschung in Australien, mit 881.085 $ finanziert. Bei einem Erfolg in der Klinik hofft PharmAust, dass MPL zu gegebener Zeit von der FDA den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug) für die Indikation der Motoneuron-Krankheit erhalten könnte. Eine solche Einstufung ist mit einer Reihe von finanziellen und unterstützenden Vorteilen verbunden.