Pfizer Inc. gab positive Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie (NCT04440163) bekannt, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des pentavalenten Meningokokken-Impfstoffs (MenABCWY) bei gesunden Personen im Alter von 10 bis 25 Jahren untersucht wurde. Die Studie erreichte alle primären und sekundären Endpunkte, wobei der Prüfimpfstoff den zugelassenen Impfstoffen gegen die fünf Meningokokken-Serogruppen, die die meisten invasiven Meningokokken-Erkrankungen verursachen, nicht unterlegen war: die Serogruppen A, B, C, W und Y. Derzeit sind die Impfstoffe MenACWY und MenB separat zugelassen, und es gibt keinen einzigen Impfstoff, der gegen alle fünf Serogruppen schützt. Die Studienteilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip entweder zwei Dosen MenABCWY oder lizenzierte Impfstoffe (zwei Dosen Trumenba® + eine Dosis Menveo®) erhalten.

Für alle fünf Serogruppen wurde eine Nicht-Unterlegenheit nach zwei Dosen MenABCWY im Vergleich zu zwei Dosen Trumenba® und einer Dosis Menveo® nachgewiesen. Darüber hinaus erfüllte eine Einzeldosis von MenABCWY im Vergleich zu einer Dosis Menveo® die Kriterien der Nicht-Unterlegenheit für die Serogruppen A, C, W und Y. Darüber hinaus wurde bei Personen, die zuvor noch keinen Meningokokken-Impfstoff erhalten hatten, ein höherer Anteil von Personen mit einer =4-fachen Zunahme der Immunantwort nach einer oder zwei Dosen MenABCWY für die Serogruppen A, C, W und Y im Vergleich zu einer Dosis Menveo® beobachtet.

Schließlich wurde auch beobachtet, dass der Anteil der Probanden mit einer =4-fachen Zunahme der Immunreaktionen gegen alle vier Stämme der Serogruppe B nach zwei Dosen MenABCWY höher war als nach zwei Dosen Trumenba®. Der pentavalente Impfstoffkandidat war gut verträglich und wies ein Sicherheitsprofil auf, das mit dem lizenzierter Impfstoffe übereinstimmt. Auf der Grundlage dieser Phase-3-Ergebnisse, die die vorgegebenen Kriterien für eine Zulassung erfüllen, beabsichtigt Pfizer, im vierten Quartal dieses Jahres einen Antrag auf eine Biologics License Application bei der U.S. Food and Drug Administration einzureichen.

Einreichungen bei weiteren Zulassungsbehörden außerhalb der USA sind ebenfalls geplant. Die Meningokokken-Erkrankung ist eine seltene, aber schwere Krankheit, die innerhalb von 24 Stunden zum Tod führen kann und bei Überlebenden zu lebensverändernden, schwerwiegenden Langzeitbehinderungen führen kann.2 Fünf Serogruppen (A, B, C, W und Y) sind zusammen für 96% aller Fälle von invasiven Meningokokken-Erkrankungen weltweit verantwortlich, wobei die Serogruppe B für die Mehrzahl der Erkrankungen bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen in den USA und Europa verantwortlich ist. In den USA umfassen die aktuellen Impfempfehlungen für Jugendliche und junge Erwachsene einen MenACWY-Impfstoff und einen separaten MenB-Impfstoff (insgesamt vier Dosen), um einen möglichst umfassenden Schutz gegen Meningokokkenerkrankungen zu erreichen.

Allerdings erhalten weniger als ein Drittel der Jugendlichen in den USA auch nur eine Dosis des MenB-Impfstoffs, und noch weniger schließen die Impfserie mit zwei Dosen ab, was dazu führt, dass viele Jugendliche nicht gegen Meningokokken-Erkrankungen geschützt sind, die durch die Serogruppen A, B, C, W und Y verursacht werden. Sollte der pentavalente Impfstoffkandidat von Pfizer zugelassen und empfohlen werden, könnte er dazu beitragen, den Meningokokken-Impfplan zu vereinfachen, indem er die Gesamtzahl der Dosen reduziert, die für einen vollständigen Impfschutz gegen die fünf Serogruppen erforderlich sind. Die routinemäßige Verwendung eines MenABCWY-Impfstoffs könnte dazu beitragen, die Meningokokken-Impfraten und die Durchimpfungsrate zu verbessern und damit die Fälle invasiver Meningokokken-Erkrankungen und die damit verbundene Sterblichkeit, die Rate der Langzeitfolgen bei den Überlebenden sowie die mit der Bekämpfung von Ausbrüchen verbundenen Kosten zu senken. Die randomisierte, aktiv-kontrollierte und beobachterverblindete Phase-3-Studie mit dem pentavalenten Meningokokken-Impfstoffkandidaten von Pfizer (NCT04440163) wurde im Juni 2020 begonnen und umfasste 2.431 gesunde Jugendliche und junge Erwachsene (10 bis 25 Jahre) aus den USA und Europa.

Die Studie wurde konzipiert, um die Immunreaktionen von Personen nach der Verabreichung von MenABCWY mit den Reaktionen von Kontrollgruppen zu vergleichen, die die zugelassenen Impfstoffe Trumenba® (Impfstoff gegen Meningokokken der Gruppe B) und Menveo® (Konjugatimpfstoff gegen Meningokokken der Gruppen A, C, W-135 und Y) erhalten hatten, und um das Sicherheitsprofil des Impfstoffs MenABCWY zu beschreiben. Die Immunreaktionen wurden mit dem Human Serum Bactericidal Assay (hSBA) untersucht. An der Studie nahmen sowohl Personen teil, die zuvor einen MenACWY-Impfstoff erhalten hatten, als auch solche, die dies nicht getan hatten.

Alle Teilnehmer hatten vor der Aufnahme in die Studie keinen Impfstoff gegen Meningokokken der Gruppe B erhalten.