Oncternal Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in der Phase 1/2 Dosis-Eskalations-/Dosis-Erweiterungsstudie von ONCT-534, dem dual wirkenden Androgenrezeptor-Inhibitor des Unternehmens, behandelt wurde. ONCT-534 ist ein Androgenrezeptor-Hemmer mit dualer Wirkung (DAARI), der sowohl mit der N-terminalen Domäne als auch mit der ligandenbindenden Domäne (LBD) des Androgenrezeptors (AR) interagiert, das Zellwachstum hemmt und den Abbau des AR induziert. Präklinische Studien haben in Prostatakrebsmodellen eine Aktivität sowohl gegen unveränderten AR als auch gegen mehrere Mutationen gezeigt, einschließlich AR-Amplifikation, Mutationen in der AR-LBD und Spleißvarianten mit Verlust der AR-LBD.

Bei der Studie ONCT-534-101 handelt es sich um eine einarmige, offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit, der Pharmakokinetik und der Anti-Tumor-Aktivität von ONCT-534 bei Patienten mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber zugelassenen Androgenrezeptor-Signalinhibitoren (ARSI) einschließlich Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid und Darolutamid sind. Nachdem die Sicherheit und Verträglichkeit von ONCT-534 bewertet wurden, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) in Phase 1 auszuwählen, wird die Phase 2 beginnen, um die Dosis weiter zu validieren und die Sicherheit und Wirksamkeit von ONCT-534 zu bewerten.