Nuvation Bio Inc. gab bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) den IND-Antrag (Investigational New Drug) zur Prüfung von NUV-868 genehmigt hat. Dabei handelt es sich um einen BD2-selektiven, oral zu verabreichenden niedermolekularen Bromodomain- und extra-terminalen (BET-)Inhibitor für die Behandlung fortgeschrittener solider Tumore, einschließlich Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) und dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). NUV-868 hemmt BRD4, ein Schlüsselmitglied der BET-Familie, die epigenetisch Proteine reguliert, die das Wachstum und die Differenzierung von Tumoren steuern. NUV-868 ist selektiver für BD2 als für BD1, um die therapeutisch limitierenden Toxizitäten anderer BRD4-Inhibitoren wie gastrointestinale (GI) und Knochenmarkstoxizitäten zu vermeiden. Präklinische Studien haben gezeigt, dass NUV-868 fast 1.500 Mal selektiver für BD2 als für BD1 ist. Nicht-selektive BD1/2-Inhibitoren in der Entwicklung wurden mit Verträglichkeitsproblemen in Verbindung gebracht, die möglicherweise auf eine zu starke Hemmung von BD1 zurückzuführen sind. Mit der Freigabe dieser IND für NUV-868 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren wird Nuvation Bio eine Phase-1/2-Studie mit NUV-868 als Monotherapie und in Kombination mit Olaparib oder Enzalutamid bei verschiedenen Tumorarten einleiten. Dieses Protokoll (NUV-868-01) wird mit einer Phase-1-Monotherapie-Dosiseskalationsstudie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren beginnen. Anschließend wird eine Phase-1b-Studie initiiert, in der NUV-868 in Kombination mit Olaparib bei zuvor behandelten Patienten mit Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, mCRPC und TNBC sowie in Kombination mit Enzalutamid bei mCRPC-Patienten untersucht wird. Anschließend wird eine Phase-2b-Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu erforschen, sobald die empfohlene Phase-2-Kombinationsdosis festgelegt ist. Eine Phase-2-Monotherapiestudie wird ebenfalls bei mCRPC-Patienten eingeleitet, um die Sicherheit und Wirksamkeit weiter zu untersuchen.