NextCure präsentiert präklinische Daten zu einem neuartigen therapeutischen Kandidaten, der auf VSTM-1 abzielt, für die Behandlung fortschreitender entzündlicher Atemwegserkrankungen
Am 18. Januar 2024 um 22:05 Uhr
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NextCure, Inc. gab die Präsentation präklinischer Daten zu einem neuartigen humanisierten monoklonalen Antikörper gegen VSTM-1 zur Behandlung fortschreitender entzündlicher Atemwegserkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), auf dem Keystone Symposium for Inhibitory Receptors in Immune Homeostasis, Disease and Therapy bekannt. VSTM-1 ist ein inhibitorischer Rezeptor auf der Zelloberfläche, der in hohem Maße auf Granulozyten, einschließlich Neutrophilen, und Lungenmonozyten exprimiert wird und als Regulator der von myeloischen Zellen angetriebenen Entzündungskaskaden fungiert. Wenn VSTM-1 an Liganden wie Cathelicidin und S100-Proteine bindet, wird eine hemmende Signalübertragung ausgelöst.
Diese immunsuppressive Funktion in Verbindung mit dem starken Expressionsprofil von VSTM-1 auf den myeloischen Zellen der Lunge und der herausragenden Rolle der Neutrophilen als Entzündungsmediatoren der Lungenimmunpathologie macht VSTM-1 zu einem vielversprechenden neuen therapeutischen Ziel für COPD. NextCure entwickelte einen agonistischen monoklonalen Antikörper (mAb) gegen VSTM-1, um hyperinflammatorische Zustände zu modulieren, die Homöostase wiederherzustellen und Krankheiten zu verhindern. Der agonistische Antikörper hat seine Wirkung in vitro, ex vivo und in hochrelevanten in vivo Modellen gezeigt.
Zu den wichtigsten Ergebnissen der Studie gehören: Der agonistische Antikörper blockiert in vitro und ex vivo die durch Neutrophile vermittelte Entzündung und die mit Gewebeschäden verbundene Zytokinproduktion. Die Behandlung mit dem Agonisten-Antikörper reduziert die pulmonale Pathologie und verhindert die Erkrankung in Tiermodellen, einschließlich eines hochrelevanten syngenen Mausmodells, bei dem das menschliche VSTM-1-Protein exprimiert wird. Weitere präklinische chronische Modelle für entzündliche Erkrankungen und relevante, mechanistisch basierte Kombinationsstudien bei COPD und anderen Indikationen sind in Planung.
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NextCure, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Krebspatienten, die auf aktuelle Therapien nicht ansprechen oder deren Krankheit fortschreitet, durch den Einsatz differenzierter Wirkmechanismen wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), Antikörper und Proteine. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapien, die seine Kernkompetenzen im Bereich des Verständnisses biologischer Signalwege und Biomarker, der Interaktionen von Zellen, einschließlich der Mikroumgebung von Tumoren, und der Rolle, die jede Interaktion bei einer biologischen Reaktion spielt, nutzen. Zu seinen Produktkandidaten gehören NC410 und LNCB74. Seine klinischen Onkologie-Programme sind NC525 und NC318. Die präklinischen Nicht-Onkologie-Programme sind NC605 und NC181. NC410 ist ein LAIR-2 Fusionsprotein, das in Kombination mit Pembrolizumab frühe Hinweise auf klinische Aktivität bei Darmkrebs (CRC) und Eierstockkrebs zeigte. NCB74 ist ein ADC, das gegen B7-H4 gerichtet ist, ein klinisch validiertes Krebsziel.
NextCure präsentiert präklinische Daten zu einem neuartigen therapeutischen Kandidaten, der auf VSTM-1 abzielt, für die Behandlung fortschreitender entzündlicher Atemwegserkrankungen