NextCure, Inc. veröffentlicht nicht-klinische Daten, die den Wirkmechanismus von NC525, einem neuartigen LAIR-1-Antikörper für AML, definieren
Am 15. November 2023 um 22:05 Uhr
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NextCure, Inc. gab die Veröffentlichung eines Manuskripts mit dem Titel "LAIR-1 Agonism as a Therapy for Acute Myeloid Leukemia" im Journal of Clinical Investigation bekannt. Die Daten zeigen, dass NC525 den Zelltod in Blastenzellen der akuten myeloischen Leukämie (AML) und leukämischen Stammzellen (LSCs) durch Leukozyten-assoziierten Immunoglobin-ähnlichen Rezeptor-1 (LAIR-1) Agonismus induziert, indem es einen einzigartigen apoptotischen Signalweg antreibt.
NC525 ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper (mAb), der spezifisch an LAIR-1 bindet und LSCs abtötet, während gesunde hämatopoetische Stammzellen (HSCs) verschont bleiben. Die Veröffentlichung beschreibt einen neuartigen Mechanismus für die potenzielle Behandlung von AML, da die Expressionsstärke des LAIR-1-Rezeptors auf leukämischen Zellen als Schlüsselregulator fungiert. Eine hohe Expression von LAIR-1 wird häufig auf LSCs und Blastenzellen beobachtet und spielt eine Rolle beim Überleben dieser Krebszellen.
Im Gegensatz dazu ist die Expression von LAIR-1 auf gesunden HSCs relativ gering und spielt für das Überleben normaler Immunzellen keine Rolle. Dies macht LAIR-1 zu einem vielversprechenden Ziel für die Bekämpfung von Leukämie. Neben seiner potenziellen therapeutischen Wirkung als Monotherapie wird in der Veröffentlichung hervorgehoben, dass NC525 mit Ventoclax und Azacytidin (VEN-AZ), der derzeitigen SoC-Therapie bei AML, synergiert und deren Aktivität verbessert.
Die Kombination tötet leukämische Zellen von Patienten ab, die refraktär gegenüber VEN-AZ sind. Daher ist NC525 eine vielversprechende und neuartige Behandlung für Patienten mit resistenter und refraktärer AML (R/R AML). Derzeit läuft eine Phase-1-Studie mit NC525 als offene, nicht-randomisierte Dosis-Eskalationsstudie zur Ermittlung der Sicherheit und Verträglichkeit von NC525 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML.
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NextCure, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Krebspatienten, die auf aktuelle Therapien nicht ansprechen oder deren Krankheit fortschreitet, durch den Einsatz differenzierter Wirkmechanismen wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs), Antikörper und Proteine. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung von Therapien, die seine Kernkompetenzen im Bereich des Verständnisses biologischer Signalwege und Biomarker, der Interaktionen von Zellen, einschließlich der Mikroumgebung von Tumoren, und der Rolle, die jede Interaktion bei einer biologischen Reaktion spielt, nutzen. Zu seinen Produktkandidaten gehören NC410 und LNCB74. Seine klinischen Onkologie-Programme sind NC525 und NC318. Die präklinischen Nicht-Onkologie-Programme sind NC605 und NC181. NC410 ist ein LAIR-2 Fusionsprotein, das in Kombination mit Pembrolizumab frühe Hinweise auf klinische Aktivität bei Darmkrebs (CRC) und Eierstockkrebs zeigte. NCB74 ist ein ADC, das gegen B7-H4 gerichtet ist, ein klinisch validiertes Krebsziel.