Moderna, Inc. gab auf seinem fünften Vaccines Day Event klinische und programmatische Updates bekannt, die den Fortschritt und die Beschleunigung seiner mRNA-Pipeline demonstrieren. Die Aktualisierungen umfassen Daten aus dem Atemwegs- und Latentimpfstoffportfolio des Unternehmens sowie kommerzielle, produktionstechnische und finanzielle Ankündigungen für das Impfstoffgeschäft. Das Impfstoffportfolio zielt auf die Bekämpfung von Infektionskrankheiten ab, die eine erhebliche Belastung für die Gesundheit darstellen, und umfasst 28 Impfstoffe gegen Atemwegserkrankungen, latente und andere Krankheitserreger.

Portfolio latenter und anderer Impfstoffe: Moderna bringt fünf Impfstoffkandidaten gegen Viren, die latente Infektionen verursachen, voran, die sich alle in der klinischen Erprobung befinden. Wenn ein Virus latent ist, ist es im Körper vorhanden, befindet sich aber in einem Ruhezustand, der in der Regel keine spürbaren Symptome verursacht. Latente Viren können reaktiviert werden und klinische Symptome verursachen, wenn eine Person altert, wenn sie unter Stress steht oder wenn die Immunität geschwächt ist. Die Fähigkeit zur Latenz ist ein kennzeichnendes Merkmal von Mitgliedern der Familie der Herpesviridae, darunter das Cytomegalovirus (CMV), das Epstein-Barr-Virus (EBV), das Herpes-Simplex-Virus (HSV) und das Varizella-Zoster-Virus (VZV).

Zytomegalie-Virus (CMV): CMV ist die häufigste infektiöse Ursache von Geburtsfehlern in den USA und verursacht jährlich Kosten in Höhe von mehreren Milliarden Dollar im Gesundheitswesen. Eines von 200 Babys in den USA wird mit einer kongenitalen CMV-Infektion geboren, und von den Betroffenen hat eines von fünf schwere, lebensverändernde Gesundheitsprobleme. Zu den möglichen kurz- und langfristigen Folgen einer CMV-Infektion gehören Mikrozephalie, Chorioretinitis, Krampfanfälle, sensorineurale Schwerhörigkeit, kognitive Beeinträchtigungen und zerebrale Lähmungen. Derzeit gibt es keinen zugelassenen Impfstoff zur Vorbeugung von kongenitaler CMV.

CMVictory ist eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie zur Bewertung von mRNA-1647 gegen primäre CMV-Infektionen bei Frauen im Alter von 16 bis 40 Jahren. Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Studie, die die Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von mRNA-1647 untersuchen soll. Die Studie ist mit etwa 7.300 Teilnehmern aus 290 klinischen Zentren weltweit vollständig rekrutiert.

Bis heute sind 50 Fälle von Primärinfektionen aufgetreten und werden derzeit bestätigt. Die erste Zwischenanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit des Impfstoffs, die ausgelöst wird, wenn sowohl 81 bestätigte Per-Protokoll-Fälle als auch 12 mediane Monate der Sicherheitsnachbeobachtung eingetreten sind, wird bereits für Ende 2024 erwartet. Der CMV-Impfstoffkandidat mRNA-1647 von Moderna wurde in Studien zur Indikationserweiterung bei Jugendlichen im Alter von 9 bis 15 Jahren und bei erwachsenen Transplantationspatienten aufgenommen, die beide mit der Rekrutierung begonnen haben.

Epstein-Barr-Virus (EBV): EBV ist eine der Hauptursachen für infektiöse Mononukleose (IM) in den USA und ist für mehr als 90% der jährlichen IM-Fälle verantwortlich. Wichtig ist, dass EBV und IM mit einem höheren Lebenszeitrisiko für schwerwiegendere Folgeerkrankungen verbunden sind, darunter bestimmte Krebsarten wie Magenkarzinom, Nasopharynxkarzinom und mehrere Arten von Lymphomen. Das lebenslange Risiko, an Multipler Sklerose (MS) zu erkranken, ist nach einer EBV-Infektion um das 32-Fache erhöht.

Derzeit gibt es keinen zugelassenen Impfstoff zur Vorbeugung gegen EBV. Die EBV-Impfstoffkandidaten von Moderna sind darauf ausgelegt, mehrere EBV-assoziierte Erkrankungen zu bekämpfen, einschließlich der Prävention von IM (mRNA-1189) und MS sowie lymphoproliferativen Störungen nach Transplantationen, einer Unterkategorie von Lymphomen bei Patienten mit soliden Organtransplantationen (mRNA-1195). Die Phase-1-Studie für mRNA-1189 war darauf ausgelegt, die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von vier verschiedenen Dosisstufen bei Teilnehmern im Alter von 12 bis 30 Jahren in den USA zu testen. Die randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Studie zeigte, dass mRNA-1189 in allen Dosisstufen immunogen und allgemein gut verträglich war.

Das Unternehmen treibt mRNA-1189 in Richtung einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie voran. Die Phase-1-Studie für mRNA-1195 wurde konzipiert, um die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von zwei Arzneimitteln in vier verschiedenen Dosierungen bei gesunden EBV-seropositiven Teilnehmern im Alter von 18 bis 55 Jahren in den USA zu testen. Herpes simplex Virus (HSV): Das Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) infiziert etwa 13% der Erwachsenen weltweit und ist die Hauptursache für Herpes genitalis.

Weltweit sind schätzungsweise vier Milliarden Menschen mit HSV infiziert, davon 491 Millionen Fälle von HSV-2. Wiederkehrender Genitalherpes führt zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität, die durch antivirale Medikamente (derzeitiger Behandlungsstandard) nur teilweise wiederhergestellt werden kann. Moderna geht davon aus, dass sich die Einhaltung der empfohlenen Therapie und die damit verbundene Lebensqualität verbessern würden, wenn ein HSV-Impfstoffkandidat eine ähnliche Wirksamkeit wie eine antivirale Suppressivbehandlung bieten könnte. Die erste vollständig rekrutierte Phase-1/2-Studie mit mRNA-1608 am Menschen dient der Prüfung der Sicherheit und Immunogenität sowie dem Nachweis des klinischen Nutzens bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 55 Jahren mit rezidivierendem HSV-2-Genitalherpes.

Die randomisierte 1:1:1:1, beobachterblinde, kontrollierte Studie ist mit 300 Teilnehmern in den USA vollständig eingeschrieben. Varizella-Zoster-Virus (VZV): Herpes Zoster, auch bekannt als Gürtelrose, wird durch die Reaktivierung des latenten VZV verursacht, dem gleichen Virus, das auch die Windpocken verursacht. Die nachlassende Immunität älterer Erwachsener verringert die Immunität gegen VZV und ermöglicht die Reaktivierung des Virus aus latent infizierten Nervenzellen, was schmerzhafte und juckende Läsionen verursacht. Herpes Zoster tritt bei einem von drei Erwachsenen in den USA im Laufe ihres Lebens auf, wobei die Häufigkeit ab einem Alter von 50 Jahren zunimmt.

Für den VZV-Impfstoffkandidaten mRNA-1468 von Moderna liegen erste Daten aus einer Phase-1/2-Studie vor, in der die Sicherheit und Immunogenität bei gesunden Erwachsenen ab 50 Jahren in den USA getestet wurde. Die randomisierte, beobachterverblindete, aktiv-kontrollierte 1:1:1:1-Studie mit mRNA-1468 löste einen Monat nach der zweiten Dosis starke antigenspezifische T-Zell-Reaktionen aus und war allgemein gut verträglich. Weitere Ergebnisse aus der laufenden Phase 1/2-Studie werden im Laufe des Jahres vorliegen, einschließlich Daten zur Persistenz. Das Unternehmen plant eine zulassungsrelevante Phase-3-Studie.

Norovirus: Enterische Viren, einschließlich des Norovirus, sind eine der Hauptursachen für Durchfallerkrankungen, die weltweit zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führen, insbesondere bei kleinen Kindern und älteren Erwachsenen. Das Norovirus ist hochgradig ansteckend und eine der Hauptursachen für Durchfallerkrankungen weltweit. Es wird mit 18% aller akuten Gastroenteritiden (AGE) in Verbindung gebracht und führt zu etwa 200.000 Todesfällen pro Jahr und erheblichen Kosten im Gesundheitswesen. Die randomisierte, beobachterverblindete, placebokontrollierte Phase-1-Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität der trivalenten (mRNA-1403) und pentavalenten (mRNA-1405) Norovirus-Impfstoffkandidaten bei 664 Teilnehmern im Alter von 18 bis 49 Jahren und 60 bis 80 Jahren in den USA zu untersuchen. Eine Zwischenanalyse zeigte, dass eine Einzeldosis von mRNA-1403 in allen untersuchten Dosisstufen eine robuste Immunantwort mit einem klinisch akzeptablen Reaktogenitäts- und Sicherheitsprofil hervorrief.

Das Unternehmen treibt mRNA-1403 in Richtung einer zulassungsrelevanten Phase-3-Studie voran.