MiNKs Agent-797 bietet neue Hoffnung bei der Überwindung der ICI-Resistenz bei PD-1-refraktärem Magenkrebs - veröffentlicht in Oncogene
Am 30. Januar 2024 um 14:00 Uhr
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MiNK Therapeutics, Inc. gab die Veröffentlichung eines Fallberichts in Oncogene aus seiner Phase 1/2-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren bekannt, in der eine Infusion von agenT-797 bei Magenkrebs, der refraktär gegenüber Anti-PD1 ist, zu einem dauerhaften, bestätigten partiellen Ansprechen führte und das einzigartige Potenzial von iNKT-Zellen zur Überwindung von Resistenzen gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) unterstreicht. Magenkrebs, die fünfthäufigste bösartige Erkrankung weltweit, ist unheilbar und nur 12% sprechen auf ICIs an1,2. In dieser Phasenstudie (NCT05108623) sollte agenT-797, eine unveränderte iNKT-Zelltherapie, bei soliden Tumoren, die auf ICIs refraktär sind, untersucht werden. Die Patienten erhielten eine Einzeldosis von agenT-797 ohne Lymphozytenabbau, entweder allein oder in Kombination mit Pembrolizumab oder Nivolumab.
Dieser Fallbericht beschreibt ein dauerhaftes Ansprechen (nach RECIST 1.1-Kriterien) bei einem Patienten mit einem schwierigen klinischen Profil - einem PD-L1-positiven, HER-2-negativen, MSI-H-Adenokarzinom mit einer hohen Mutationslast (84 mut/MB). Frühere Behandlungen, einschließlich des Anti-PD-1-Medikaments Pembrolizumab, hatten kein Ansprechen gezeigt, so dass eine Kombinationstherapie aus Chemotherapie (FOLFOX) und Nivolumab in Betracht gezogen wurde. Doch auch diese Kombinationstherapie erwies sich als unwirksam, bevor der Patient in die klinische Studie von MiNK aufgenommen wurde.
Nach der Behandlung mit agenT-797 wurde eine verstärkte Infiltration und Proliferation von Immunzellen beobachtet, was mit dem radiologischen Teilansprechen korrelierte.
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MiNK Therapeutics, Inc. ist ein biopharmazeutisches Unternehmen in der klinischen Phase. Es konzentriert sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung allogener invarianter natürlicher T-Killer-Zellen (iNKT-Zellen) zur Behandlung von Krebs und anderen immunvermittelten Krankheiten. iNKT-Zellen sind eine besondere T-Zell-Population, die dauerhafte Gedächtnisreaktionen mit den schnellen zytolytischen Eigenschaften natürlicher Killerzellen kombiniert. iNKT-Zellen bieten als Plattform für die allogene Therapie deutliche therapeutische Vorteile, da die Zellen auf natürliche Weise im Gewebe heimisch werden, die Beseitigung von Tumoren und infizierten Zellen unterstützen und die Graft-versus-Host-Krankheit unterdrücken. Die Plattform des Unternehmens ist so konzipiert, dass sie eine skalierbare und reproduzierbare Herstellung für die Lieferung von Standardprodukten ermöglicht. Der Produktkandidat agenT-797 ist eine handelsübliche, allogene, native iNKT-Zelltherapie. Die von ihr entwickelten Programme sind MiNK-413, ein IL-15 gepanzertes CAR-iNKT-Programm, das auf das B-Zell-Reifungsantigen abzielt, und MiNK-215, ein IL-15 gepanzertes Tumorstroma-iNKT-Programm, das auf FAP-CAR-iNKT abzielt.