Ultragenyx Pharmaceutical Inc. und Mereo BioPharma Group plc gaben Daten aus dem Dosisauswahl-Teil der Phase 2 der Phase 2/3 Orbit-Studie bekannt, die zeigen, dass Setrusumab die Knochenbildung bei Patienten mit OI rasch anregt. Bei allen untersuchten Patienten zeigte Setrusumab einen statistisch signifikanten Anstieg der Serum-P1NP-Werte, eines empfindlichen Markers für die Knochenbildung, sowie eine erhebliche und signifikante Verbesserung der Knochenmineraldichte (BMD) nach 3 Monaten. Die Geschwindigkeit der zunehmenden Knochenmineralisierung, die wir auf DXA-Scans beobachten, ist bemerkenswert und unterscheidet sich von allem, was ich bisher bei einer Bisphosphonattherapie gesehen habe.

Diese Zunahme der Knochenmasse unterstreicht das Potenzial, dichtere und stärkere Knochen zu bilden, sagte Dr. Gary Gottesman, Professor für Pädiatrie und Medizin an der Washington University School of Medicine. Bei Redaktionsschluss lagen von allen 24 Patienten, die an der Orbit-Studie teilgenommen hatten, Serum-P1NP-Werte für mindestens einen Monat vor. Sie zeigten, dass die Behandlung mit Setrusumab das Serum-P1NP in beiden Dosierungskohorten signifikant ansteigen ließ, wobei der Höchststand nach ein bis zwei Wochen und dann erwartungsgemäß nach dem 2-monatigen Dosierungszeitpunkt erreicht wurde. In der 20 mg/kg-Kohorte kam es im ersten Monat zu einem mittleren Anstieg des Serum-P1NP um 57% gegenüber dem Ausgangswert.

Aufgrund des höheren Ausgangswertes von P1NP bei jüngeren Patienten entspricht dies einem etwa 8-fachen Anstieg des Serum-P1NP über einen Monat bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten im Vergleich zu erwachsenen OI-Patienten. Die absolute Wirkung von Setrusumab auf die Erhöhung des Serum-P1NP über den Zeitraum von 1 Monat mit der 20 mg/kg-Dosis betrug etwa 80% der Wirkung, die mit der 40 mg/kg-Dosis erzielt wurde, was eine Dosisanpassung zeigt. Bei den Patienten, die zum 1-Monats-Zeitpunkt Placebo erhielten (n=4), wurde keine signifikante Veränderung des mittleren Serum-P1NP gegenüber dem Ausgangswert festgestellt.

Der starke Anstieg der BMD, der in der Orbit-Patientenpopulation in den ersten 3 Monaten beobachtet wurde, stand im Einklang mit dem raschen Anstieg der Serum-P1NP-Spiegel und war vergleichbar mit den Ergebnissen, die in der ASTEROID-Studie bei erwachsenen OI-Patienten erst nach 1 Jahr erreicht wurden. BMD-Daten für die Lendenwirbelsäule waren bei 17 von 24 Orbit-Patienten zum 3-Monats-Zeitpunkt verfügbar. Die 3-monatige Behandlung mit Setrusumab führte bei 20 mg/kg (n=10) zu einem Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule um 9,4% gegenüber dem Ausgangswert, was einer erheblichen mittleren Veränderung des Z-Scores von +0,65 entspricht.

Die Behandlung mit 40 mg/kg (n=7) führte zu einem Anstieg der BMD um 9,8%. Patienten, die zum 3-Monats-Zeitpunkt ein Placebo erhielten (n=2), zeigten keine signifikante Veränderung der BMD oder des Z-Scores der Lendenwirbelsäule.