Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson gaben bekannt, dass die Ergebnisse der Phase-3-Studie CARTITUDE-4 zeigen, dass CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; ciltacabtagene autoleucel) das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 74% im Vergleich zu zwei Standardbehandlungsschemata (SOC), Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) oder Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd), bei Erwachsenen mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem multiplem Myelom, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten hatten. Diese Daten wurden im Presseprogramm und als mündliche Präsentation in einer Sondersitzung auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt (Abstract #LBA106) und gleichzeitig in The New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Ergebnisse werden auch auf dem Hybridkongress der European Hematology Association (EHA) (Abstract #S100) im Rahmen der Plenarsitzung am Samstag, den 10. Juni 2023, vorgestellt werden.

Die CARTITUDE-4-Studie ist die erste randomisierte Studie, die die Wirksamkeit einer Zelltherapie bereits nach dem ersten Rückfall beim Multiplen Myelom untersucht. An der Phase-3-Studie CARTITUDE-4 nahmen Patienten (n=419) teil, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten hatten, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI) und einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD), und die refraktär gegenüber Lenalidomid waren. Die Patienten wurden randomisiert [cilta-cel, n=208; SOC, n=211], und die Patienten im CARVYKTI®-Arm unterzogen sich anschließend einer Apherese.

Im CARVYKTI®-Arm waren 50 % der Patienten refraktär gegenüber einer Behandlung mit einem PI und 23 % gegenüber einer Behandlung mit Anti-CD38-Therapien; in der SOC-Gruppe waren 46 % bzw. 21 % der Patienten refraktär gegenüber PI- bzw. Anti-CD38-Therapien. Dreiunddreißig Prozent der Patienten in der CARVYKTI®-Gruppe hatten eine vorherige Behandlungslinie erhalten, verglichen mit 32 Prozent der Patienten in der SOC-Gruppe. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16 Monaten wurde bei den Patienten, die in den CARVYKTI®-Arm randomisiert wurden, im Vergleich zu den SOC-Behandlungen eine 74%ige (Hazard Ratio [HR]=0,26; 95% Konfidenzintervall [CI], 0,8u0,38; p-Wert p < 0,0001) Verringerung des Risikos einer Krankheitsprogression oder des Todes beobachtet.

Bei den Patienten im CARVYKTI®-Arm wurde das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) nicht erreicht und im SOC-Arm betrug das mediane PFS 11,8 Monate. Das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 12 Monaten betrug bei den Patienten im CARVYKTI®-Arm und im SOC-Arm 76% (95% CI, 69-81) bzw. 49% (95% CI, 42-55). Zum Zeitpunkt des Cut-offs erreichten die Patienten, die in den CARVYKTI®-Arm randomisiert wurden, eine Gesamtansprechrate (ORR) von 85% und 73% erreichten ein komplettes Ansprechen (CR) oder besser.

Bei den Patienten im SOC-Arm lag die ORR bei 67% und die CR oder besser bei 22%. Bei 144 Patienten im CARVYKTI®-Arm und 101 Patienten im SOC-Arm, die hinsichtlich des Status der minimalen Resterkrankung (MRD) ausgewertet werden konnten, erreichten 88% der in den CARVYKTI®-Arm randomisierten Patienten und 33% der in den SOC-Arm randomisierten Patienten eine MRD-Negativität an der 10-5-Schwelle. In der Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Siebenundneunzig% bzw. 94% der Patienten berichteten über unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder 4, darunter Infektionen (27%, 25%) und Zytopenien (94%, 86%). Im CARVYKTI®-Arm berichteten 76% von einem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) (1% Grad 3, kein Grad 4 oder 5), fünf% berichteten von einem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (alle Grad 1 oder 2) und ein Patient hatte ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) des Grades 1 im Bereich Bewegung und Neurokognition. Insgesamt starben 39 Patienten im CARVYKTI®-Arm und 46 Patienten in den SOC-Armen; 10 CARVYKTI®- und fünf SOC-Patienten starben aufgrund von TEAEs.