Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson gaben aktualisierte Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase 1/2 MonumenTAL-1-Studie mit dem bispezifischen Antikörper Talquetamab zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) bekannt. Die Daten aus der MonumenTAL-1-Studie zeigen Ergebnisse zur Sicherheit und Wirksamkeit (Abstract #8036) sowie eine Analyse von Infektionen und Parametern der humoralen Immunität bei Patienten mit RRMM, die mit Talquetamab behandelt wurden (Abstract #8020). Diese Daten werden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt.

Weitere Daten aus der Phase-2-Studie TRiMM-2, in der Talquetamab in Kombination mit DARZALEX FASPRO® (Daratumumab und Hyaluronidase-fihj) untersucht wurde, wurden auf der Tagung vorgestellt (Abstract #8003). Die Patienten der Phase-1/2-Studie MonumenTAL-1 (n=339) wurden mit subkutanem (SC) Talquetamab in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von 0,8 mg/kg zweiwöchentlich (Q2W) oder 0,4 mg/kg wöchentlich (QW) mit Step-up-Dosen behandelt. Die Gesamtansprechrate (ORR) auf Talquetamab war bei beiden Dosierungen ähnlich.

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 12,7 Monaten erreichten 71,7% (104/145) der mit der 0,8 mg/kg Q2W-Dosis behandelten Patienten ein Ansprechen, 60,7% ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder besser, 9% ein komplettes Ansprechen (CR) und 29,7% ein starkes komplettes Ansprechen. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,8 Monaten erreichten 74,1% (106/143) der mit der 0,4 mg/kg QW-Dosis behandelten Patienten ein Ansprechen, 59,4% ein VGPR oder besser, 9,8% eine CR und 23,8% eine stringente CR. In einer separaten Kohorte von Patienten, die mit einer vorherigen T-Zell-Umleitungstherapie behandelt wurden, erreichten 64,7% (33/51) ein Ansprechen und 54,9% eine VGPR oder besser, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 14,8 Monaten.

Das Ansprechen war dauerhaft; die mediane Dauer des Ansprechens (DOR) wurde bei Patienten, die die Q2W-Dosis erhielten, nicht erreicht und betrug 9,5 Monate (Spanne 6,7-13,3) bei Patienten, die die QW-Dosis erhielten. Die 12-Monats-Gesamtüberlebensraten (OS) betrugen 77,4 %, 76,4 % und 62,9 % in den Kohorten mit 0,8 mg/kg Q2W-Dosierung, 0,4 mg/kg QW-Dosierung bzw. vorheriger T-Zell-Umleitung.1 Die 12-Monatsraten für das progressionsfreie Überleben (PFS) betrugen 54,4 %, 34,9 % und 38,1 % in den Kohorten mit 0,8 mg/kg Q2W-Dosierung, 0,4 mg/kg QW-Dosierung bzw. vorheriger T-Zell-Umleitung. Die Studienergebnisse zeigten eine niedrige Abbruchrate aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) (0,8 mg/kg Q2W-Dosis, 8%; 0,4 mg/kg QW-Dosis, 5%). Die häufigsten AEs bei der 0,8 mg/kg Q2W-Dosis und der 0,4 mg/kg QW-Dosis waren das Zytokin-Release-Syndrom (CRS; 74.5%, 0,7% Grad 3/4; 79%, 2,1% Grad 3/4), Dysgeusie (71% bzw. 72%; alle Grad 1/2) und hautbezogene AEs (73,1% Grad 1/2, 0,7% Grad 3/4; 55,9% alle Grad 1/2).

Das Sicherheitsprofil war klinisch überschaubar mit niedrigen Raten von Infektionen des Grades 3 oder höher (0,8 mg/kg Q2W-Dosis, 14,5%; 0,4 mg/kg QW-Dosis, 19,6%) und niedrigen Raten von Talquetamab-Abbrüchen aufgrund von Infektionen (0,8 mg/kg Q2W-Dosis, 0%; 0,4 mg/kg QW-Dosis, 1,4%). Die Sicherheit in der Untergruppe der T-Zell-Redirektion entsprach dem, was in den wöchentlichen und zweiwöchentlichen Kohorten beobachtet worden war. Neu auftretende Infektionen waren hauptsächlich auf die ersten 100 Tage beschränkt. Bei einer längerfristigen Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Es gab keine Talquetamab-bedingten Todesfälle.