Jaguar Health, Inc. gab aktuelle Informationen zum Fokus des Unternehmens auf seltene und seltene Krankheiten: Kurzdarmsyndrom (SBS), Mikrovillus-Einschlusskrankheit (MVID) und Cholera. Napo Therapeutics, das von Jaguar im Jahr 2021 in Italien gegründete Unternehmen, konzentriert sich ausschließlich auf seltene Krankheiten, wobei der Schwerpunkt zunächst auf SBS liegt. Jaguar ist der Mehrheitsaktionär von Napo Therapeutics.

Das Unternehmen beabsichtigt, in der ersten Hälfte des Jahres 2023 bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen IND-Antrag (Investigational New Drug) für Crofelemer, das orale pflanzliche Arzneimittel des Unternehmens, für die Indikation MVID, eine äußerst seltene angeborene Durchfallerkrankung, einzureichen. MVID ist eine lebensbedrohliche, autosomal rezessiv vererbte Krankheit, die Neugeborene und Kinder betrifft und zu erheblicher Morbidität und sogar zum Tod durch schwere sekretorische Diarrhö führt. MVID ist eine Untergruppe verschiedener CDDs, einer Gruppe vererbter chronischer Enteropathien, die sich durch eine heterogene Ätiologie auszeichnen. Jede Art von CDD ist somit eine andere Krankheit mit einem anderen pathogenetischen Mechanismus.

CDDs haben ein gemeinsames Hauptsymptom: schwere chronische Diarrhöe, die zu sekundären Symptomen führen kann, einschließlich erheblicher Dehydratation, metabolischer Azidose oder Alkalose und Unterernährung, die lebensbedrohlich werden kann. Wie bereits angekündigt, hat das Unternehmen bei der FDA einen Antrag auf Orphan Drug Designation (ODD) für MVID eingereicht und wartet nun auf eine Antwort auf den Antrag. Der Orphan Drug Act von 1983, ein Gesetz, das in den USA verabschiedet wurde, um die Entwicklung von Medikamenten für seltene Krankheiten zu erleichtern, sieht vor, dass einem Medikament oder biologischen Produkt zur Behandlung einer seltenen Krankheit oder eines seltenen Leidens auf Antrag eines Sponsors ein besonderer Status verliehen wird.

ODD qualifiziert den Sponsor des Medikaments für verschiedene Entwicklungsanreize, darunter Steuergutschriften für qualifizierte klinische Tests und die Befreiung von Anmeldegebühren. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) erteilte die ODD für Crofelemer im Oktober 2022 für MVID in der Europäischen Union. Kurzdarmsyndrom: Crofelemer hat sowohl von der FDA als auch von der EMA die Zulassung für das Kurzdarmsyndrom (SBS) erhalten. SBS ist eine komplexe Erkrankung, die durch Durchfall und/oder schwere Malabsorption von Flüssigkeiten und Nährstoffen aufgrund von chirurgischen Resektionen von Darmabschnitten, angeborenen Anomalien oder krankheitsbedingten Resorptionsverlusten gekennzeichnet ist und die eine parenterale Unterstützung (PS) in Form von parenteraler Ernährung (PN) und/oder intravenöser Flüssigkeit erfordern kann.

Es wird erwartet, dass im Laufe des Jahres 2023 klinische Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit von Crofelemer zur Reduzierung der PS bei SBS-Patienten mit Darmversagen (SBS-IF) durchgeführt werden, die von Prüfärzten initiiert wurden. Bei SBS-IF-Patienten, die einen erheblichen Verlust ihres Darms erleiden, kann die daraus resultierende übermäßige Flüssigkeits- und Elektrolytabgabe des Darms zu einer lebenslangen Einschränkung und Anpassung der oralen Nahrungs- und Flüssigkeitsaufnahme führen, so dass sie zur Aufrechterhaltung des Nährstoff-, Elektrolyt- und Flüssigkeitshaushalts PN und/oder intravenöse Flüssigkeiten benötigen. Der ständige Bedarf an PS stellt eine Herausforderung für die Fähigkeit der Patienten dar, Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) auszuführen, wie z.B. zur Schule zu gehen oder zu arbeiten, und hat einen erheblichen Einfluss auf ihre tägliche Lebensqualität (QOL).

Darüber hinaus kann eine lebenslange PN zu potenziell lebensbedrohlichen Komplikationen wie Sepsis und/oder Organversagen führen. Nach Angaben der Crohn's & Colitis Foundation sind in den Vereinigten Staaten etwa 10.000 bis 20.000 Menschen von SBS betroffen, und man schätzt, dass die Zahl der SBS-Patienten in Europa etwa gleich groß ist. Cholera, eine akute Durchfallerkrankung, die durch eine Infektion des Darms mit dem Bakterium Vibrio cholerae verursacht wird, ist in den Vereinigten Staaten eine Orphan-Indikation.

Wie im September 2022 bekannt gegeben wurde, hat die FDA den IND-Antrag (Investigational New Drug) des Unternehmens für NP-300 aktiviert. NP-300 ist ein neuartiger pflanzlicher Arzneimittelkandidat zur symptomatischen Linderung und Behandlung von mittelschwerem bis schwerem Durchfall, mit oder ohne begleitende antimikrobielle Therapie, der durch bakterielle, virale und parasitäre Infektionen einschließlich Vibrio cholerae verursacht wird. Aufgrund der sehr geringen Inzidenz und Prävalenz von Cholera in den Vereinigten Staaten plant das Unternehmen, für NP-300 in den USA den Orphan Drug Designation (ODD) zu beantragen. Nach Abschluss der erforderlichen Entwicklungsaktivitäten zur Unterstützung der New Drug Application (NDA) und der anschließenden Zulassung von NP-300 durch die FDA für die symptomatische Linderung und Behandlung von cholerabedingter Diarrhöe beabsichtigt das Unternehmen, einen Tropical Disease Priority Review Voucher ("TDPRV") im Rahmen des finanziellen Anreizprogramms der FDA zu beantragen, um NP-300 für diese Indikation zu entwickeln. Priority Review Vouchers sind übertragbar und wurden in der Vergangenheit von anderen Unternehmen für Werte zwischen $67 Millionen und $350 Millionen verkauft, so dass sich die Investition bei Zulassung von NP-300 für die Indikation Cholera-Diarrhöe sofort amortisieren könnte.

Crofelemer ist ein oral einzunehmendes botanisches (pflanzliches) Medikament, das aus dem roten Rindensaft, auch "Drachenblut" genannt, des Croton lechleri Baumes im Amazonas-Regenwald extrahiert und gereinigt wird. Das Unternehmen hat ein nachhaltiges Ernteprogramm unter fairen Handelspraktiken für Crofelemer eingeführt, um ein hohes Maß an Qualität, ökologischer Integrität und Unterstützung für indigene Gemeinschaften zu gewährleisten. NP-300 ist ein neuartiges orales pflanzliches Arzneimittel, das gereinigt und nachhaltig aus dem Saft der roten Rinde des Croton lechleri-Baumes gewonnen wird, der gleichen Quelle wie Crofelemer, und das gemäß der FDA-Richtlinie für pflanzliche Arzneimittel entwickelt werden soll.