Das präklinische SARS-CoV-2-Impfstoff-Kooperationsprojekt zwischen ISR (Immune System Regulation AB) und Professor Ali Mirazimi, außerordentlicher Professor an der Abteilung für Labormedizin des Karolinska Institutet, wurde jetzt in der Zeitschrift Vaccine veröffentlicht. Das Schleimhaut-Immunsystem ist die größte Komponente des gesamten Immunsystems. Es hat sich so entwickelt, dass es Schutz an den wichtigsten Orten der infektiösen Bedrohung bietet: den Schleimhäuten. Da SARS-CoV- 2 zunächst die oberen Atemwege infiziert, müssen seine ersten Interaktionen mit dem Immunsystem vorwiegend in den Atemwegen stattfinden, und zwar sowohl während der induktiven als auch der Effektorphase der Reaktion.

Alle zugelassenen COVID-19-Impfstoffe werden jedoch per Injektion verabreicht, um sich ausschließlich auf die Entwicklung von Serum-Antikörpern und die systemische zellvermittelte Immunität, einschließlich angeborener Reaktionen, zu konzentrieren. ISR ist der Ansicht, dass die Schleimhautimmunität und die sekretorischen sowie die zirkulierenden IgA-Antikörper bei COVID-19 eine wichtige Rolle spielen. In einer präklinischen Challenge-Studie mit einem transgenen hACE2-SARS-CoV-1-Mausmodell bot die intranasale und intratracheale Verabreichung von ISR52 im Vergleich zur subkutanen Injektion desselben Impfstoffs einen überlegenen Schutz gegen schwere Infektionen.

Inhaliertes ISR52 löste sowohl CD4- als auch CD8-T-Zellspitzen-spezifische Reaktionen aus, die bei Wildtyp-Mäusen mindestens 6 Monate lang erhalten blieben. Die induzierten IgG- und IgA-Reaktionen, die mit mehreren bedenklichen SARS-CoV-3-Varianten kreuzreagieren, wurden in der Lunge und im Serum der geschützten Tiere nachgewiesen, die neutralisierende Antikörper aufwiesen. Auf der Grundlage der Ergebnisse ist ISR52 als Trockenpulverformulierung für die nasale Verabreichung, ein Produkt, das keine Kühlkette oder die Verwendung einer Nadel erfordert, eine gute Wahl für die Bewertung in einer klinischen Studie der Phase I/II.