Ikena Oncology, Inc. gibt präklinische Daten für den neuartigen Hippo-Pathway-Inhibitor Ik-930 bekannt
Am 17. April 2023 um 15:14 Uhr
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Ikena Oncology, Inc. gab präklinische Daten für den neuartigen Hippo Pathway Inhibitor IK-930 bekannt. Das Unternehmen hat außerdem seine Unternehmenspräsentation aktualisiert. IK-930 wird derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit oder ohne Genveränderungen im Hippo-Signalweg untersucht. Dazu gehören das NF2-defiziente maligne Mesotheliom, das epithelioide Hämangioendotheliom (EHE) mit dokumentierten TAZ/CAMTA1-Fusionsgenen sowie andere solide Tumoren mit entweder NF2-Mangel oder mit YAP/TAZ-Genfusionen (NCT05228015).
Die heute vorgestellten Daten zeigen, dass IK-930 selektiv TEAD1 bindet und hemmt und beschreiben den Mechanismus seiner Antitumoraktivität. Zu den wichtigsten Vorteilen, die in den nicht-klinischen Studien nachgewiesen wurden, gehören die bessere Verträglichkeit von IK-930 und eine vergleichbare Antitumoraktivität im Vergleich zur panTEAD-Hemmung, was zu einem deutlich verbesserten voraussichtlichen therapeutischen Fenster bei Krebspatienten führt. IK-930 wurde als TEAD1-selektiver Inhibitor entwickelt, um die bei der panTEAD-Hemmung zu erwartende Nierentoxizität zu vermeiden.
TEAD1 ist der am stärksten exprimierte TEAD-Paralog in Mesotheliomen und epithelioiden Hämangioendotheliomen (EHE). Die vorgestellten Daten unterstützen das laufende Phase-1-Programm von IK-930 bei Patienten mit Hippo-mutierten Krebsarten und die geplante Ausweitung auf Kombinationen von IK-930 mit anderen zielgerichteten Therapien bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich EGFR- und RAS-mutierten Krebsarten, um die Therapieresistenz möglicherweise zu verzögern oder sogar umzukehren. In nicht-klinischen Modellen und Spezies zeigte IK-930 eine selektive Hemmung von TEAD1 mit einer Aktivität, die der von breit wirksamen TEAD-Inhibitoren entspricht, und einem deutlich verbesserten Verträglichkeitsprofil.
IK-930 fördert die repressive TEAD1-Aktivität, indem es Interaktionen mit VGLL4 antreibt, einem Signalpartner, der die Expression von wachstumsfördernden und anti-apoptotischen Genen reduziert. Durch seine Bindung an TEAD1 und VGLL4 blockiert IK-930 möglicherweise die Chromatinbindung anderer TEAD-Paraloge. Bei der Bewertung der potenziellen Nierentoxizität der TEAD-Targeting-Methode ergaben das durchschnittliche Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin und die Histopathologie bei nicht-menschlichen Primaten einen therapeutischen Index von weniger als eins für panTEAD-Inhibitionen und ein breites therapeutisches Fenster für IK-930.
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Ikena Oncology, Inc. ist ein Unternehmen für zielgerichtete Onkologie. Das Unternehmen konzentriert sich auf die Entwicklung differenzierter Therapien für bedürftige Patienten, die auf die Knotenpunkte des Krebswachstums, der Ausbreitung und der Therapieresistenz im Hippo- und RAS-Onko-Signalenetzwerk abzielen. Das führende zielgerichtete Onkologieprogramm des Unternehmens, IK-930, ist ein selektiver Inhibitor des Hippo-Signalwegs (Transcriptional Enhanced Associate Domain 1, TEAD1), eines bekannten Tumorsuppressor-Signalwegs, der auch die Resistenz gegen mehrere zielgerichtete Therapien fördert. Das zweite Programm des Unternehmens, das sich in der klinischen Phase befindet, zielt mit IK-595, einem neuartigen molekularen MEK-RAF-Kleber, auf den RAS-Signalweg ab. Das Programm IK-175, ein Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor (AHR)-Antagonist, hat die klinische Phase 1 abgeschlossen. Das Partnerschaftsportfolio umfasst auch mehrere andere Immunonkologie-Programme, die für einen potenziellen Verkauf oder eine Auslizenzierung zur Verfügung stehen, darunter PY314, ein TREM2-Antagonist der Phase 2, PY159, ein TREM1-Antagonist der Phase 2, und PY265, ein MARCO-Antagonist, der für die IND bereit ist.
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