GRI-0803, der zweite in der Entwicklung befindliche Wirkstoff von GRI Bio, Inc., ist ein neuartiger Aktivator menschlicher NKT-Zellen vom Typ 2. Die Aktivierung von NKT-Zellen des Typs 2 führt zu einer von dendritischen Zellen vermittelten Hemmung von invarianten NKT-Zellen des Typs 1 (iNKT). In den präklinischen Studien des Unternehmens wurde beobachtet, dass die Typ 2 NKT aktivierenden Moleküle GRI-0803 und GRI-0124 sowohl murine als auch menschliche iNKT-Zellen hemmen.

Die orale Verabreichung dieser Typ-2-NKT-aktivierenden Moleküle hemmte die Lupusnephritis und verbesserte das Gesamtüberleben erheblich. Das Unternehmen treibt derzeit die Entwicklung von GRI-0803 zur Behandlung des systemischen Lupus erythematodes (SLE) voran, einer Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem sein eigenes Gewebe und seine eigenen Organe angreift. Die wichtigsten Ergebnisse der präklinischen Studien von GRI: Die Daten zeigen, dass sich iNKT-Zellen bei SLE-Patienten und in NZBWF1-Mäusen anreichern, einen aktivierten Phänotyp aufweisen und ihre Hyporeaktionsfähigkeit auf In-vitro-Stimulation auf eine chronische Aktivierung schließen lässt: Typ 2 NKT-Zellen reichern sich in der NZBWF1-Niere an und reagieren weiterhin auf in vitro Restimulation: Die Aktivierung von Typ 2 NKT-Zellen in NZBWF1-Mäusen hemmt die Aktivität von iNKT-Zellen Einmal wöchentlich GRI-0124: Hemmte pro-inflammatorische Zytokine und Signalwege in NZBWF1-Mäusen, verringerte pDC-Akkumulation und MHC-Klasse-II-Expression, hemmte CD4+, CD8+ T-Zellen und B-Zellen (T1B- und T2B-Zellen), verringerte zelluläre Niereninfiltration und Fibrose, hemmte Proteinurie, Anti-dsDNA-Ig und verbesserte das Gesamtüberleben und das proteinuriefreie Überleben, wie GRI-0803 gezeigt hat: Chemisches Grundgerüst basierend auf Typ 2 GRI-0124 < 400g/mol, günstiges Löslichkeitsprofil, ausgezeichnete Bioverfügbarkeit, PK-Profil, das eine orale Verabreichung pro Tag unterstützt, keine CV-Toxizitätsprobleme beobachtet, keine Genotoxizität und keine Aktivierung oder Hemmung innerhalb des CYP450-Stoffwechsels.

Bislang keine toxikologischen Bedenken.