Gain Therapeutics, Inc. gab präklinische Daten bekannt, die zeigen, dass der führende Medikamentenkandidat des Unternehmens, GT-02287, die mit der Parkinson-Krankheit (PD) assoziierte Pathologie signifikant verringert und die motorische Dysfunktion in zwei verschiedenen präklinischen Modellen der Parkinson-Krankheit verbessert. Bemerkenswert ist, dass GT-02287 in einem Mausmodell der GBA1-PD die Plasmakonzentrationen der Neurofilament Light Chain (NfL), eines neuen Biomarkers für Neurodegeneration, signifikant senkte. Die Ergebnisse werden in zwei Postern, von denen eines als Late Breaking Abstract angenommen wurde, auf dem International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders(R) vorgestellt, der vom 27. bis 31. August 2023 in Kopenhagen, Dänemark, stattfindet.

Die Forscher verwendeten ein Mausmodell der GBA1-PD, das mit Conduritol-Beta-Epoxid (CBE) hergestellt wurde, um ein mit der GBA1-PD vergleichbares GCase-Defizit zu induzieren. Die orale Verabreichung von GT-02287 über 14 Tage reduzierte signifikant das aggregierte < ALPHA>-Synuclein, die Neuroinflammation und den neuronalen Tod im Gehirn. Die Behandlung mit GT-02287 erhöhte auch die Tyrosin-Hydroxylase (TH)-Immunfärbung, einen Marker für dopaminerge Neuronen, sowie den Dopaminspiegel und verbesserte die motorische Kraft und die motorische Koordination.

GT-02287 reduzierte in diesem GBA1-PD-Modell signifikant die NfL-Plasmaspiegel. Der sich abzeichnende Biomarker für Neurodegeneration wurde zuvor von der US-amerikanischen Food and Drug Administration ("FDA") für die beschleunigte Zulassung von Tofersen zur Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), die mit einer Mutation im Superoxiddismutase 1 (SOD1)-Gen (SOD1-ALS) einhergeht, akzeptiert und von der FDA als explorativer Endpunkt für klinische Studien zur neuronopathischen Mukopolysaccharidose II (MPS II) empfohlen. Die Daten des Posters beschreiben die Wirkung von GT-02287 auf Rotenon-induzierte neurotoxische Effekte in einem PD-Tiermodell.

GT-02287 stellte den GCase-Spiegel im Gehirn wieder her und verringerte die Anhäufung von toxischen GCase-Substraten in der Zerebrospinalflüssigkeit. Darüber hinaus reduzierte GT-02287 die Spiegel von aggregiertem < ALPHA>-Synuclein und TNF- < ALPHA>, verbesserte die lysosomale Gesundheit und erhöhte die TH-Expressionswerte in der Substantia nigra.