Erasca, Inc. gab vielversprechende vorläufige Daten der Phase 1b für den ERK-Inhibitor ERAS-007 bei Patienten mit metastasiertem BRAF V600E-mutiertem (BRAFm) Darmkrebs (CRC) bekannt und gab ein Update zum Portfolio. Aktuelles zur Entwicklung von ERAS-007 Aussagekräftige Aktivität bei Patienten mit EC-naivem BRAFm-Kolorektalkarzinom unterstützt die anfängliche Konzentration auf diese Patientengruppe und die Ausweitung der Dosis: 50% (3/6) Ansprechrate, darunter zwei bestätigte partielle Ansprechraten (cPR) und eine unbestätigte partielle Ansprechrate (uPR), und 67% (4/6) Krankheitskontrollrate (DCR; definiert als vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen + stabile Erkrankung) bei EC-naïbei der höchsten getesteten Dosis von ERAS-007 (100 mg BID-QW), mit einer Expositionsdauer für beide cPRs >40 Wochen zum Stichtag; über alle Dosisstufen bei EC-naiven Patienten mit auswertbarem Ansprechen, 38% (3/8) Ansprechrate, einschließlich zwei cPRs und einer uPR, und 63% (5/8) DCR. Laut Mitteilung des Prüfzentrums sprach der Patient mit der uPR bei der nachfolgenden Untersuchung (26. Mai 2023), die 25 Tage nach der ersten Untersuchung nach der Basislinie durchgeführt wurde, immer noch an. ERAS-007 + EC wurde im Allgemeinen gut vertragen, mit überwiegend geringgradigen behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAEs) bei allen getesteten Kombinationsdosen.

Es wurden keine TRAEs der Grade 4 oder 5 beobachtet. Eine dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde für ERAS-007 100 mg BID-QW + EC (Makulaödem des Grades 3) berichtet. Die pharmakokinetischen (PK) Expositionen von ERAS-007, Encorafenib und Cetuximab waren mit den jeweiligen PK-Daten der Monotherapie vergleichbar, was darauf hindeutet, dass es keine offensichtlichen PK-Wechselwirkungen (DDI) zwischen den Studienmedikamenten gab * Stichtag für Sicherheitsdaten war der 23. März 2023. Stichtag für die Wirksamkeitsdaten war der 21. Mai 2023. Die frühen klinischen Daten aus den HERKULES-Studien unterstreichen das Potenzial von ERAS-007 als Grundpfeiler einer Kombinationstherapie: Ziel-PK-Profil mit adäquater Exposition und gut definierter PK in der Monotherapie und in Kombinationen erreicht Es wurden keine offensichtlichen PK-DDI-Verbindlichkeiten für ERAS-007 beobachtet, wenn es in Kombination mit mehreren zugelassenen Therapien verabreicht wurde ERAS-007 wurde sicher mit anderen Wirkstoffen in biologisch relevanten Dosen und Zeitplänen kombiniert ERAS-007-Monotherapie-Antworten, die bei mehreren Tumorarten beobachtet wurden, unterstützen die weitere Evaluierung einer intermittierenden Zeitplanung in Kombination Ermutigende Anzeichen für die Wirksamkeit ausgewählter ERAS-007-Kombinationen Portfolio-Update Eine datengesteuerte Priorisierung konzentriert Erascas Ressourcen auf Möglichkeiten mit der höchsten Erfolgswahrscheinlichkeit für Patienten. Entwicklungsprogramme HERKULES-3: ERAS-007 + EC bei EC-naiven Patienten mit BRAFm CRC (Verhinderung von In-Pathway-Resistenz): Durchführung einer Dosisausweitung auf der Grundlage ermutigender früher Wirksamkeitsdaten bei EC-naiven Patienten HERKULES-3: ERAS-007 + EC bei EC-behandelten Patienten mit BRAFm CRC (Umkehrung der In-Pathway-Resistenz): Gating-Evaluierung anhand von Wirksamkeitsdaten in der EC-naiven CRC-Population (d.h. die EC-behandelte Population kann untersucht werden, wenn die Wirksamkeitsdaten in der EC-naiven Population weiterhin vielversprechend sind), da es schwieriger ist, in der EC-behandelten Population einen Behandlungsnutzen zu zeigen als in der EC-naiven Population HERKULES-2: ERAS-007 + Osimertinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC nach Osimertinib (Umkehrung der In-Pathway-Resistenz): Depriorisiert, da die Daten zur klinischen Wirksamkeit eine weitere Bewertung nicht rechtfertigen HERKULES-3: ERAS-007 + Palbociclib bei Patienten mit KRAS- oder NRAS-mutiertem CRC und KRAS-mutiertem PDAC (Angriff auf benachbarte Signalwege): Aus der Prioritätenliste gestrichen, da die Daten zur klinischen Wirksamkeit eine weitere Bewertung nicht unterstützen HERKULES-1: ERAS-007 + ERAS-601 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren: Depriorisiert, da die Sicherheitsdaten der Dosis-Eskalation die weitere Bewertung des getesteten Schemas nicht unterstützen AURORAS-1: ERAS-3490 bei Patienten mit KRAS G12C-mutierten soliden Tumoren: Depriorisiert aufgrund des zunehmenden Wettbewerbs für kleine und mittelgroße Biopharmaunternehmen trotz der potenziellen Differenzierung des Programms Forschungsprogramme ERAS-9 SOS1: Depriorisiert, um sich auf SHP2 als den wichtigsten vorgelagerten RAS/MAPK-Signalweg zu konzentrieren, da der SHP2-Inhibitor ERAS-601 vielversprechend ist ERAS-11 MYC: Aus der Prioritätenliste gestrichen, da die präklinische Charakterisierung die weitere Arbeit nicht unterstützt ERAS-2/3 RAS Switch-II Groove Targeting: Depriorisierung und Verfolgung anderer vielversprechender Forschungsansätze, um RAS-Mutationen jenseits von G12C ins Visier zu nehmen Wichtige bevorstehende Meilensteine Erasca bekräftigte seine frühere Prognose für die folgenden Punkte in Bezug auf erwartete wichtige Meilensteine und klinische Studienergebnisse: Naporafenib (Pan-RAF-Inhibitor) SEACRAFT-1: Phase-1b-Studie für Naporafenib plus Trametinib bei Patienten mit soliden RAS-Q61X-Tumoren Erste Patientendosierung voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2023 Erste Phase-1b-Kombinationsdaten zur Wirksamkeit bei relevanten Tumorarten voraussichtlich zwischen dem zweiten und vierten Quartal 2024 SEACRAFT-2: Randomisierte, zulassungsrelevante Phase-3-Studie für Naporafenib plus Trametinib bei Patienten mit NRASm-Melanom Erste Patientendosierung voraussichtlich im ersten Halbjahr 2024 ERAS-007 (ERK1/2-Inhibitor) HERKULES-3: Phase 1b-Studie für ERAS-007 plus EC bei EC-naiven BRAFm CRC-Patienten Daten zur Erweiterung der Kombination bei Patienten mit BRAFm CRC werden zwischen der zweiten Hälfte 2023 und der ersten Hälfte 2024 erwartet ERAS-601 (SHP2-Inhibitor) FLAGSHP-1: Phase-1b-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren Phase-1b-Kombinations-Expansionsdaten bei relevanten Patientenpopulationen, einschließlich Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-negativem fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC), erwartet in der ersten Jahreshälfte 2024 ERAS-801 (ZNS-penetranter EGFR-Inhibitor) THUNDERBBOLT-1: Phase-1-Studie bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM) Erste Phase-1-Monotherapie-Dosiseskalationsdaten bei Patienten mit rezidivierendem GBM erwartet in der zweiten Hälfte 2023.