Design Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass präklinische Daten für das neuartige GeneTAC(TM)-Molekül DT-168, ein Augentropfenpräparat, das für die Behandlung der Fuchs'schen endothelialen Hornhautdystrophie (FECD) entwickelt wird, auf der Jahrestagung der Association for Research in Vision and Ophthalmology 2023 (ARVO 2023), die vom 23. bis 27. April 2023 in New Orleans stattfindet, mündlich vorgestellt werden. Die FECD ist durch eine fortschreitende Hornhautdegeneration gekennzeichnet, die zum Verlust des Sehvermögens führt und Millionen von Menschen in den USA betrifft. Etwa 75 % der Fälle werden durch eine Mutation im Gen für den Transkriptionsfaktor 4 (TCF4) verursacht, die aus einer CTG-Trinukleotid-Repeat-Expansion besteht, die zur Bildung von pathogenen RNA-Foci im Zellkern und zum Mis-Splicing mehrerer Transkripte führt. Es gibt keine zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien für FECD, und fortgeschrittene Fälle erfordern in der Regel eine augenärztliche Behandlung, einschließlich einer Hornhauttransplantation.

DT-168 ist so konzipiert, dass es selektiv auf die erweiterten CTG-Wiederholungen im TCF4-Gen abzielt, um die Bildung von RNA-Foci und das Mis-Splicing zu reduzieren. In präklinischen Studien reduzierte DT-168 die Foci in primären Hornhautendothelzellen (CECs) von Patienten mit niedrigen nanomolaren IC50-Werten auf ein Niveau, das auch in Zellen von gesunden Personen zu beobachten ist. Die Behandlung mit DT-168 verbesserte auch signifikant das Mis-Splicing in von Patienten abgeleiteten CECs in einer Reihe von Genen.

Design's voraussichtlicher Zeitplan für die Einreichung eines IND für DT-168 in der zweiten Hälfte des Jahres 2023; das Potenzial von Design's GeneTAC(TM) Small Molecule, DT-168, für die Behandlung von Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy auf der ARVO 2023. Die Behandlung mit DT-168 verbesserte auch signifikant das Fehlspleißen in von Patienten stammenden Cecs über ein Panel von GeneTAC(TM)-Molekülen.