Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc. präsentiert neue präklinische Daten für CRB-601 in einer Posterpräsentation auf der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) in Boston. Die neuesten präklinischen Daten zeigen eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums durch CRB-601 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit einer Anti-PD-1-Behandlung in den syngenen murinen Tumormodellen MC38 und EMT6. Darüber hinaus scheint die Behandlung mit CRB-601 die Empfindlichkeit gegenüber Checkpoint-Inhibitoren in den syngenen Tumormodellen Pan02 und 4T1 wiederherzustellen, die als "Wüstentumore" gelten, die auf die derzeitigen CPIs nicht ansprechen.

CRB-601 ist der einzige Anti-Avß8-Wirkstoff, von dem bisher bekannt ist, dass er in diesen Modellen eine solche Wirkung zeigt. Die Anti-Tumor-Effekte in dem vom Immunsystem ausgeschlossenen EMT6-Modell korrelierten mit Veränderungen der Immunzellpopulationen in der Mikroumgebung des Tumors. Es kam zu einem Anstieg der proliferierenden CD4+ und CD8+ T-Zellen und der Natürlichen Killerzellen sowie zu einer Verschiebung der Makrophagenpolarisierung hin zum entzündlichen M1-Phänotyp.

Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass eine Behandlung mit CRB-601 Tumoren mit einem vom Immunsystem ausgeschlossenen Phänotyp, wie er in diesem Modell vorliegt, ansprechen und die Sensibilisierung für eine Anti-PD-1-Therapie erleichtern könnte. Darüber hinaus ist der Tumorschutz mit einer dauerhaften T-Zell-Gedächtnisreaktion verbunden. Tumortragende Mäuse, die zunächst durch die Behandlung mit der Kombination von CRB-601 + Anti-PD-1 tumorfrei gemacht wurden, wurden anschließend mit denselben Tumorzellen (MC38) reinokuliert und auf Tumorbildung und -wachstum beobachtet. Nach 30 Tagen hatten sich in dieser Kohorte von Tieren keine Tumore gebildet, während es bei 100% der behandlungsfreien Kontrolltiere zur Einnistung und schließlich zum Tod kam.

Studien zur Depletion von T-Zellen deuteten darauf hin, dass der Schutz gegen das Wachstum von MC38-Tumoren bei diesen rechallenged Tieren von CD8+ T-Zellen abhing. Corbus entwickelt derzeit CRB-601 als potenzielle Behandlung für solide Tumorerkrankungen. Das Programm ist für die Einreichung eines IND-Antrags Mitte 2023 vorgesehen.