Codiak BioSciences, Inc. gab weitere präklinische Daten aus seinem Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffprogramm bekannt, das gegen alle bedenklichen SARS-CoV-2-Varianten und mögliche zukünftige Stämme der Beta-Coronavirus-Familie schützen soll. Die Daten, die im Rahmen einer Präsentation und eines Posters auf dem Vaccines Summit 2022 in Washington, DC, vorgestellt werden, zeigen das Potenzial des exoVACC™ Impfstoffkandidaten von Codiak, exoRBD, gegen mehrere bekannte besorgniserregende Varianten (VoC) von SARS-CoV-2 und sieben Coronaviren aus der Familie der Sarbecoviren zu schützen, die derzeit in Fledermäusen vorkommen und möglicherweise ein hohes Potenzial haben, auf den Menschen überzuspringen. Der Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffkandidat von Codiak weist mehrere unterschiedliche Merkmale auf, um eine umfassende Immunität zu erzeugen, insbesondere die Verwendung von Rezeptorbindungsdomänen-Molekülen (RBD) aus Coronaviren, um einen breiten Antikörperschutz zu gewährleisten, und die Integration hochkonservierter T-Zell-Epitope, die starke CD8-T-Zell-Antworten auslösen, die gegen Mutationsdruck resistent sind.

Zu den wichtigsten Schlussfolgerungen aus den vorgestellten präklinischen Studien gehören: Die bivalente Version des Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffs von Codiak mit RBDs von SARS-CoV-2 (Wu) und SARS-CoV-1 erzeugte in vivo eine schützende Immunität gegen mehrere SARS-CoV-2-Varianten und sieben zirkulierende Fledermaus-Coronaviren, darunter das eng verwandte Pangolin-Virus; Das multivalente Display von SARS-CoV-2 RBD auf Exosomen induzierte höhere Titer von Anti-RBD-Antikörpern und eine bessere Neutralisierungskraft als lösliche Formen von rRBD, was die Bedeutung des Displays auf der Exosomenoberfläche unterstreicht; Die Beladung von exoRBD mit einem STING-Agonisten verstärkt die RBD-spezifischen Antikörperreaktionen mit ähnlichen Mengen neutralisierender Antikörper wie bei menschlichen Probanden, die zweimal mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurden, und die Antikörperreaktionen können 10 Monate oder länger anhalten. Die Zugabe von T-Zell-Antigenen zu dem auf Exosomen basierenden Impfstoff löste eine CD8+ T-Zell-Reaktion gegen konservierte T-Zell-Epitope aus, die für eine mukosale Immunität sorgte, die zu einem maximalen Schutz mit minimaler Lungenentzündung nach einer tödlichen SARS-CoV-2-Probe führte. Codiaks firmeneigene und modulare Impfstoffplattform, exoVACC, nutzt technisch hergestellte Exosomen – natürlich vorkommende, extrazelluläre Nanopartikel-Vesikel – zur präzisen Steuerung der Antigendarstellung auf der Oberfläche oder im Lumen, um Antigene, Adjuvantien und Immunmodulatoren gleichzeitig und selektiv an Antigen-präsentierende Zellen zu liefern und so die Immunantwort zu maximieren. Das Konstrukt des Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffs, das in Zusammenarbeit mit dem Ragon Institute des MIT, MGH und Harvard entwickelt wurde, trägt das Protein der rezeptorbindenden Domäne (RBD) sowohl von SARS-CoV-1 als auch von SARS-CoV-2 in hoher Dichte auf der Oberfläche des Exosoms, kombiniert mit strukturell begrenzten, hoch konservierten T-Zell-Antigenen, die im Lumen exprimiert werden, und einer stabilen Ladung eines STING-Agonisten als Adjuvans.

Dieses Design ist den natürlichen viralen Strukturen sehr ähnlich und kann auf verschiedenen Wegen verabreicht werden, einschließlich subkutan, intramuskulär und intranasal.