Codiak BioSciences, Inc. gab weitere präklinische Daten aus seinem Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffprogramm bekannt, das gegen alle bedenklichen SARS-CoV-2-Varianten und mögliche zukünftige Stämme der Beta-Coronavirus-Familie schützen soll. Die Daten, die im Rahmen einer Präsentation und eines Posters auf dem Vaccines Summit 2022 in Washington, DC, vorgestellt werden, zeigen das Potenzial des exoVACC Impfstoffkandidaten von Codiak, exoRBD, gegen mehrere bekannte besorgniserregende Varianten (VoC) von SARS-CoV-2 und sieben Coronaviren aus der Familie der Sarbecoviren zu schützen, die derzeit in Fledermäusen vorkommen und möglicherweise ein hohes Potenzial haben, auf den Menschen überzuspringen. Der Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffkandidat von Codiak weist mehrere unterschiedliche Merkmale auf, um eine umfassende Immunität zu erzeugen, insbesondere die Verwendung von Rezeptorbindungsdomänen-Molekülen (RBD) aus Coronaviren, um einen breiten Antikörperschutz zu gewährleisten, und die Integration hochkonservierter T-Zell-Epitope, die starke CD8-T-Zell-Antworten auslösen, die gegen Mutationsdruck resistent sind.
Zu den wichtigsten Schlussfolgerungen aus den vorgestellten präklinischen Studien gehören: Die bivalente Version des Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffs von Codiak mit RBDs von SARS-CoV-2 (Wu) und SARS-CoV-1 erzeugte in vivo eine schützende Immunität gegen mehrere SARS-CoV-2-Varianten und sieben zirkulierende Fledermaus-Coronaviren, darunter das eng verwandte Pangolin-Virus; Das multivalente Display von SARS-CoV-2 RBD auf Exosomen induzierte höhere Titer von Anti-RBD-Antikörpern und eine bessere Neutralisierungskraft als lösliche Formen von rRBD, was die Bedeutung des Displays auf der Exosomenoberfläche unterstreicht; Die Beladung von exoRBD mit einem STING-Agonisten verstärkt die RBD-spezifischen Antikörperreaktionen mit ähnlichen Mengen neutralisierender Antikörper wie bei menschlichen Probanden, die zweimal mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurden, und die Antikörperreaktionen können 10 Monate oder länger anhalten. Die Zugabe von T-Zell-Antigenen zu dem auf Exosomen basierenden Impfstoff löste eine CD8+ T-Zell-Reaktion gegen konservierte T-Zell-Epitope aus, die für eine mukosale Immunität sorgte, die zu einem maximalen Schutz mit minimaler Lungenentzündung nach einer tödlichen SARS-CoV-2-Probe führte. Codiaks firmeneigene und modulare Impfstoffplattform, exoVACC, nutzt technisch hergestellte Exosomen natürlich vorkommende, extrazelluläre Nanopartikel-Vesikel zur präzisen Steuerung der Antigendarstellung auf der Oberfläche oder im Lumen, um Antigene, Adjuvantien und Immunmodulatoren gleichzeitig und selektiv an Antigen-präsentierende Zellen zu liefern und so die Immunantwort zu maximieren. Das Konstrukt des Pan-Beta-Coronavirus-Impfstoffs, das in Zusammenarbeit mit dem Ragon Institute des MIT, MGH und Harvard entwickelt wurde, trägt das Protein der rezeptorbindenden Domäne (RBD) sowohl von SARS-CoV-1 als auch von SARS-CoV-2 in hoher Dichte auf der Oberfläche des Exosoms, kombiniert mit strukturell begrenzten, hoch konservierten T-Zell-Antigenen, die im Lumen exprimiert werden, und einer stabilen Ladung eines STING-Agonisten als Adjuvans.
Dieses Design ist den natürlichen viralen Strukturen sehr ähnlich und kann auf verschiedenen Wegen verabreicht werden, einschließlich subkutan, intramuskulär und intranasal.