Celon Pharma S.A. gibt robuste und positive Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie für seinen PDE10A-Hemmer (CPL?36), ein neuartiges, einmal täglich oral zu verabreichendes Antipsychotikum, bekannt. Bei beiden getesteten Dosierungen von CPL?36 wurden statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen des primären Endpunkts der positiven Subskala der PANSS festgestellt, wobei ein Dosis-Wirkungs-Effekt zu beobachten war. Das Management plant, diese äußerst ermutigenden Ergebnisse mit den Zulassungsbehörden zu besprechen, um CPL?36 in Richtung Zulassungsstudien und weltweite Marktzulassung voranzubringen.

Darüber hinaus wird CPL?36 als potenzielle Behandlung der Levodopa-induzierten Dyskinesie bei Parkinson untersucht, wobei die Ergebnisse der Phase 2 voraussichtlich im vierten Quartal 2024 veröffentlicht werden. Die Phase-2-Studie mit CPL?36 war eine internationale, multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie, die an einer Gruppe von 189 erwachsenen Patienten durchgeführt wurde, die wegen akuter Schizophrenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden. CPL?36 wurde 4 Wochen lang in zwei Dosen von 20 und 40 mg einmal täglich verabreicht und war im Verhältnis 1:1:1 placebokontrolliert. Der Ausgangsschweregrad der Patienten war mittelschwer bis schwer, gekennzeichnet durch einen PANSS-Gesamtwert von etwa 106.

Die Patienten wurden bis zu 10 Tage lang untersucht und dann randomisiert und über einen Zeitraum von vier Wochen behandelt, wobei die Bewertung des primären Endpunkts an Tag 28 erfolgte. In Woche 4 der Behandlung betrug die Verringerung der positiven PANSS-Subskala, die den primären Endpunkt der Studie darstellte, bei der 20-mg-Dosis 3,7 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert (LS mittlerer Unterschied zu Placebo, p < 0,001, Cohen?s d: 0,73) und bei der 40-mg-Dosis 6,3 Einheiten (LS mittlerer Unterschied zu Placebo, p < 0,001, Cohen?s d: 1,38). Für den PANSS-Gesamtscore in der 4. Behandlungswoche (ein wichtiger sekundärer Endpunkt) zeigte sich bei der 20-mg-Dosis von CPL?36 im Vergleich zu Placebo eine Verringerung um 9,7 Einheiten gegenüber dem Ausgangswert (LS mittlere Differenz zu Placebo, p < 0,001, Cohen?s d: 0,77) und bei der 40-mg-Dosis um 16,4 Einheiten (LS mittlere Differenz zu Placebo, p < 0,001, Cohen?s d: 1,47).

Zu den weiteren sekundären Endpunkten der Studie gehörten die Auswirkungen von CPL?36 auf die allgemeine klinische Verbesserung der kognitiven Leistung und der Funktionsfähigkeit, wie z.B. die Verbesserung auf der Clinical Global Impression Scale (CGI-I), das Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) und die Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) abbrechen. Die Ergebnisse für alle diese Endpunkte waren ebenfalls positiv. Die Verträglichkeit des Medikaments war günstig, wobei die meisten unerwünschten Ereignisse, die bei der Behandlung auftraten, als leicht eingestuft wurden.

Exazerbationen der Schizophrenie stellten die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse dar, die möglicherweise mit dem Medikament in Zusammenhang standen (1,5% in der Placebogruppe, 1,8% in der 20-mg-Gruppe und 3,1% in der 40-mg-Gruppe). Ein Behandlungsabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen, die wahrscheinlich mit dem Medikament zusammenhängen, trat bei 3,1% der Patienten in der Placebogruppe, 0% der Patienten in der 20-mg-Gruppe und 7,7% der Patienten in der 40-mg-Gruppe auf.