Bristol Myers Squibb gab bekannt, dass die Europäische Kommission (EK) die Zulassung für Abecma® (idecabtagene vicleucel; ide-cel) für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom erteilt hat, die mindestens zwei frühere Therapien erhalten haben, darunter einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD), einen Proteasom-Inhibitor (PI) und einen Anti-CD38-Antikörper, und bei denen die Krankheit unter der letzten Therapie fortgeschritten ist. Abecma ist die erste chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Immuntherapie, die in der Europäischen Union (EU) für frühere Therapielinien des rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms zugelassen wurde. Diese erweiterte Zulassung von Abecma gilt für alle EU-Mitgliedstaaten.

In der EU hat Abecma seine Orphan Designation für die Behandlung des Multiplen Myeloms beibehalten. Das derzeitige Behandlungsparadigma für das Multiple Myelom umfasst IMiDs, PIs und monoklonale Anti-CD38-Antikörper; viele Patienten erleiden jedoch einen Rückfall und/oder werden refraktär gegenüber diesen Therapieklassen. Mit dem zunehmenden Einsatz der drei Haupttherapieklassen in Form von Kombinationstherapien werden immer mehr Patienten bereits zu einem früheren Zeitpunkt in ihrer Behandlung auf die Dreifachtherapie ansprechen.

In der Vergangenheit gab es für Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem Multiplem Myelom, die einer Dreifachtherapie ausgesetzt waren, nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten, und die Patienten haben mit einer durchschnittlichen progressionsfreien Überlebenszeit von drei bis fünf Monaten in der Regel schlechte Aussichten. Mit einer beträchtlichen Steigerung der Produktionskapazität und einer Erfolgsquote von über 90% bei der Herstellung weltweit ist Bristol Myers Squibb darauf vorbereitet, die steigende Nachfrage nach Abecma zu befriedigen. Das Unternehmen konzentriert sich darauf, Abecma in der EU für diese Indikation verfügbar zu machen, einschließlich des Abschlusses der Erstattungsverfahren.

Auf der Grundlage der KarMMa-3-Studie ist Abecma auch die erste in der Schweiz zugelassene Zelltherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die mindestens zwei vorherige Therapielinien erhalten haben, und die erste in Japan zugelassene Zelltherapie für erwachsene Patienten mit dreifach exponiertem rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom nach zwei vorherigen Therapielinien. Abecma ist außerdem in den USA für erwachsene Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären Multiplen Myelom mit Dreifachbelastung nach vier oder mehr vorangegangenen Therapielinien und in Großbritannien und Israel für erwachsene Patienten mit einem rezidivierten oder refraktären Multiplen Myelom mit Dreifachbelastung nach drei oder mehr vorangegangenen Therapielinien zugelassen. Ein ergänzender Zulassungsantrag für Abecma für das rezidivierte und refraktäre Multiple Myelom mit Dreifachbelastung wird derzeit von der US Food and Drug Administration (FDA) geprüft.

Das Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) der FDA hat sich kürzlich positiv dazu geäußert, dass Abecma auf der Grundlage der Ergebnisse der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie KarMMa-3 ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom mit Dreifachbelastung aufweist. Die EU-Zulassung von Abecma basiert auf den Ergebnissen von KarMMa-3, einer zulassungsrelevanten, offenen, globalen, randomisierten und kontrollierten Phase-3-Studie, in der Abecma im Vergleich zu Standardkombinationen bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom untersucht wurde, die zuvor zwei bis vier Behandlungslinien erhalten hatten, einschließlich eines IMiD, eines PI und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers (dreifach exponiert), und die auf das letzte Behandlungsschema refraktär waren. In einer vordefinierten Zwischenanalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 18,6 Monaten verbesserte die Behandlung mit Abecma (n=254) das progressionsfreie Überleben (PFS), den primären Endpunkt der Studie, im Vergleich zu den Standardtherapien (n=132) signifikant, mit einem medianen PFS von 13.8 Monaten (95% KI: 11,8-16,1) gegenüber 4,4 Monaten (95% KI: 3,4-5,8) (HR: 0,49 [95% KI: 0,38-0,63]; p < 0,0001), was einer Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 51% entspricht.

Die Ergebnisse der primären Analyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 30,9 Monaten stimmten mit der Zwischenanalyse überein und stellen die längste Nachbeobachtungszeit für eine randomisierte Phase-3-CAR-T-Zelltherapie in dieser Patientenpopulation dar. Die Behandlung mit Abecma zeigte auch eine signifikante Verbesserung der Gesamtansprechrate (ORR), wobei die Mehrheit (71,3% [95% CI: 65,7-76,8]) der mit Abecma behandelten Patienten ein Ansprechen und 43,7% ein komplettes oder stringent komplettes Ansprechen erreichten. Im Vergleich dazu erreichte weniger als die Hälfte der Patienten (42,4 % [95 % KI: 34-50,9]), die eine Standardtherapie erhielten, ein Ansprechen, wobei 5,3 % ein komplettes oder sehr komplettes Ansprechen erzielten.

Die KarMMa-3-Studie hatte ein patientenzentriertes Design, das bei bestätigtem Fortschreiten der Erkrankung einen Wechsel von den Standardtherapien zu Abecma ermöglichte. Mehr als die Hälfte (56%) der Patienten in der Gruppe mit den Standardtherapien wechselten aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung während der Behandlung mit den Standardtherapien zu Abecma als Folgetherapie. Das mediane Gesamtüberleben (OS), ein sekundärer Endpunkt der Studie, betrug 41,4 Monate mit Abecma (95% CI: 30,9-NR) und 37,9 Monate mit den Standardtherapien (95% CI: 23,4-NR) (95% CI: 0,73-1,40; HR: 1,01). Auf der Grundlage von Erkenntnissen aus der Praxis beträgt das mediane Überleben von Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die einer Dreifach-Klassenbehandlung ausgesetzt sind, etwa 13 Monate. Dies unterstreicht den verwirrenden Einfluss, den der Crossover auf das mediane Überleben hatte, das in der KarMMa-3-Studie mit Standardtherapien beobachtet wurde.

Auf der Grundlage einer gepoolten Analyse der KarMMa-, CRB-401- und KarMMa-3-Studien (n=409) hat Abecma ein gut etabliertes und konsistentes Sicherheitsprofil mit meist geringfügigem und vorübergehendem Auftreten von Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und Neurotoxizität gezeigt. Bei den mit Abecma behandelten Patienten trat bei 84,6 % der Patienten ein CRS beliebigen Grades auf, wobei ein CRS des Grades 3 bei 5,1 % der Patienten und ein tödliches CRS (Grad 5) bei 0,7 % der Patienten auftrat. Die mediane Zeit bis zum Auftreten des CRS betrug einen Tag (Bereich: 1 bis 17) und die mediane Dauer des CRS betrug vier Tage (Bereich: 1 bis 63).

In den KarMMa- und KarMMa-3-Studien (n=353) trat bei 16,1% der Patienten eine Neurotoxizität jeglichen Grades auf, wobei eine Neurotoxizität des Grades 3/4 bei 3,1% der Patienten auftrat und keine Ereignisse des Grades 5 berichtet wurden. Die mediane Zeit bis zum Auftreten der Neurotoxizität betrug drei Tage (Bereich: 1-317 Tage) und die mediane Dauer der Neurotoxizität betrug drei Tage (Bereich: 1-252 Tage). Es wurden keine Fälle von Parkinsonismus gemeldet.