AVEO Oncology erläuterte seine jüngsten Fortschritte und die Aussichten für 2022. Das Team hat den kommerziellen Aufbau in den USA durch die Einstellung und Schulung von Außendienstteams und den Aufbau der Infrastruktur einschließlich Vertrieb, Patientenzugang und Sicherstellung einer breiten Kostenerstattung abgeschlossen. Die Marktdurchdringung von FOTIVDA hat seit der Markteinführung Ende März 2021 weiter zugenommen. Rückmeldungen des Außendienstteams deuten darauf hin, dass FOTIVDA von Onkologen, die r/r RCC behandeln, gut aufgenommen wurde. Wie bei anderen Markteinführungen während der COVID-19-Pandemie war der Zugang des Vertriebsteams zu Onkologen und deren Mitarbeitern begrenzt, was nach Ansicht des Unternehmens die Markteinführung möglicherweise verlangsamt hat. Dieser Gegenwind setzte sich im vierten Quartal 2021 mit dem Auftauchen der Delta- und Omicron-COVID-19-Varianten fort. Trotz dieser Zugangsprobleme erwartet AVEO für das vierte Quartal 2021 ein kontinuierliches Wachstum des Nettoumsatzes und der zugrunde liegenden Verschreibungsnachfrage. Darüber hinaus neigen Ärzte dazu, neu zugelassene Therapien für Patienten der späteren Therapielinien zu verschreiben und nach positiven Erfahrungen mit einer neuen Therapie auch Patienten der früheren Therapielinien zu verschreiben, wie es bei Neueinführungen in der rezidivierenden/refraktären Onkologie üblich ist. Bisher wurde FOTIVDA mehrheitlich für Patienten in der vierten oder einer späteren Therapielinie verschrieben. Es ist davon auszugehen, dass Patienten in späteren Therapielinien im Allgemeinen eine höhere Abbruchrate aufweisen. Aufgrund des verlangsamten Zugangs zu Konten aufgrund der mit COVID-19 verbundenen Beschränkungen ist das Unternehmen der Ansicht, dass sich die breite Einführung des Produkts in den früheren Behandlungslinien weiterhin verzögern könnte. AVEO ist nach wie vor der Ansicht, dass FOTIVDA das Potenzial hat, zu einer Standardbehandlung für Patienten zu werden, die zuvor zwei oder mehr systemische Behandlungen erhalten haben. Diese Daten umfassten aktualisierte Ergebnisse zur Dauerhaftigkeit des Ansprechens (DOR) und zum Gesamtüberleben (OS) sowie eine Analyse der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) in den verschiedenen Studienarmen. Tivozanib zeigte in der TIVO-3-Studie bei hochgradig rezidivierten oder refraktären RCC-Patienten klinisch bedeutsame und statistisch signifikante Verbesserungen der Gesamtansprechrate (ORR) und der DOR im Vergleich zu Sorafenib. Darüber hinaus verbesserte sich das langfristige Überleben im Vergleich zu Sorafenib mit einer Hazard Ratio von 0,91 weiter, wie auf dem ASCO 2021 vorgestellt wurde. Die Patienten in der TIVO-3-Studie wiesen eine längere Behandlungsdauer mit Tivozanib als mit Sorafenib auf (11,9 Zyklen vs. 6,7 Zyklen), aber weniger TEAEs aller Grade und des Grades =3. Die beobachteten TEAEs waren im Allgemeinen bei Tivozanib und Sorafenib ähnlich. Bei den Patienten, die in der TIVO-3-Studie Tivozanib erhielten, waren weniger Dosisreduktionen erforderlich, und die Zeit bis zur Dosisreduktion war bei Tivozanib länger als bei Sorafenib. Die Daten zu den Ergebnissen der Untergruppe der TIVO-3-Patienten, die Tivozanib im Anschluss an eine vorangegangene Axitinib-Therapie erhielten, deuten darauf hin, dass Tivozanib, ein potenter und selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR), im Anschluss an eine vorangegangene VEGFR-TKI-Therapie aktiver ist als Sorafenib, ein multizentrischer VEGFR-TKI. Tivozanib zeigte eine signifikant längere qualitätsadjustierte Zeit ohne Krankheitssymptome und Toxizität (QTWiST) im Vergleich zu Sorafenib als Dritt- oder Viertlinientherapie bei Patienten mit Nierenkrebs. Eine klinische Phase-3-Studie mit Tivozanib in Kombination mit OPDIVO® (Nivolumab) von Bristol-Myers Squibbs, einem gegen den programmierten Tod-1 (PD-1) gerichteten Antikörper, im Vergleich zu einer Tivozanib-Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach einer oder zwei vorangegangenen Therapien, von denen eine eine Immuntherapie beinhalten muss, wurde im dritten Quartal 2021 zur Rekrutierung freigegeben. Es handelt sich um eine Studie zu Tivozanib in Kombination mit IMFINZI® (Durvalumab), AstraZenecas humanem monoklonalem Antikörper gegen den programmierten Todesliganden 1 (PD-L1), bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC. Die Studie hat die Rekrutierung der Erstlinien-Kohorte abgeschlossen und rekrutiert derzeit eine zweite Kohorte von Patienten nach Vorbehandlung mit Bevacizumab und Atezolizumab in einer vorherigen Therapielinie. Das Unternehmen geht davon aus, dass die Daten der Erstlinien-Kohorte auf der ASCO GI im Januar 2022 vorgestellt werden. Die Daten aus dem Teil der Studie, der Patienten mit HPV-negativer Erkrankung einschloss - eine Untergruppe des metastasierten HNSCC, die normalerweise mit schlechteren Ergebnissen assoziiert ist -, die die Kombination von Ficlatuzumab und Cetuximab erhielten, zeigten ein verbessertes Ansprechen, darunter zwei Patienten mit vollständigem Ansprechen, was im Vergleich zu historischen Kontrollen positiv ist. BAVEO hat mit dem Scale-up der Produktion begonnen und geht davon aus, dass die klinische Produktion von Ficlatuzumab im zweiten Quartal 2022 aufgenommen werden kann. Zur Unterstützung der geplanten klinischen Phase-3-Studie von ERBITUX® (Cetuximab) und Ficlatuzumab bei HPV-negativem HNSCC hat AVEO vor kurzem mit der Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Vereinbarung über die Zusammenarbeit bei klinischen Studien und die Lieferung von ERBITUX für die EU-Studienzentren geschlossen. AVEO geht davon aus, dass das Unternehmen weiterhin mit der FDA und mit potenziellen Partnern über mögliche klinische Zulassungsstudien für Ficlatuzumab diskutieren wird. AV-380 ist ein hochwirksamer, humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf den Wachstumsdifferenzierungsfaktor 15 (GDF15) abzielt, einen potenziellen Behandlungspfad für Krebs und/oder Kachexie. In der klinischen Phase-1-Studie von AV-380 an gesunden Freiwilligen wurde der letzte Patient behandelt. AVEO geht davon aus, dass die Daten der klinischen Phase-1-Studie Mitte 2022 auf einer wissenschaftlichen Tagung vorgestellt werden. AVEO plant, Mitte 2022 eine klinische Studie der Phase 1b bei Krebspatienten zu beginnen. Im Laufe des Jahres 2021 erhielt AVEO die weltweiten Rechte an AV-203 zurück. AV-203 ist ein potenter humanisierter IgG1 monoklonaler Antikörper in der klinischen Phase, der auf ErbB3 (auch bekannt als HER3) abzielt. AV-203 hat präklinische Aktivität in einer Reihe verschiedener Tumormodelle gezeigt, darunter Brust-, Kopf- und Hals-, Lungen-, Eierstock- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. FOTIVDA® (Tivozanib) ist ein oraler Tyrosinkinase-Hemmer (TKI) der nächsten Generation für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR). Er ist ein potenter, selektiver Inhibitor der VEGFRs 1, 2 und 3 mit einer langen Halbwertszeit, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit zu verbessern. AVEO erhielt am 10. März 2021 die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für FOTIVDA zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) nach zwei oder mehr vorherigen systemischen Therapien.