Programm-Updates und wichtige Highlights: AVTX-002 Ergebnisse der klinischen Phase-1b-Studie zu Morbus Crohn (CD): Die multizentrische, offene Phase-1b-Studie zur Dosis-Eskalation und Signalfindung untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und kurzfristige Wirksamkeit von AVTX-002 bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer, aktiver CD, bei denen eine Behandlung mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (Anti-TNFa) zuvor versagt hatte. Die Studie untersuchte zwei verschiedene Dosierungen von AVTX-002 (1,0 mg/kg und 3,0 mg/kg), wobei alle Probanden insgesamt vier Dosen von AVTX-002 durch subkutane (SQ) Injektion in 14-tägigen Abständen erhielten und sich zu Studienbeginn und erneut nach acht Wochen einer Koloskopie unterzogen. Eine klinisch bedeutsame Schleimhautheilung, die durch eine Koloskopie bestimmt und von einem zentralen Leser beurteilt wurde, wurde bei 50 % (4/8) der Probanden beobachtet, wobei ein Proband eine Remission erreichte (SES-CD = 0). Darüber hinaus sprachen die Patienten innerhalb von acht Wochen rasch auf die Behandlung an, und die Werte von freiem LIGHT sanken bei allen Probanden. 75 % (3 /4) der Patienten, bei denen eine Heilung der Schleimhaut durch Koloskopie nachgewiesen wurde, berichteten, dass es ihnen zwei bis drei Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wieder schlecht ging, was auf einen medikamentenbedingten Effekt hindeutet; die Nachbeobachtung für den verbleibenden Responder läuft noch. Die Daten zeigen weiterhin, dass die Behandlung mit AVTX-002 sicher und gut verträglich war, wobei keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet wurden; Avalo wertet weiterhin die Biomarker-Daten aus dieser Studie aus. Das Unternehmen untersucht derzeit AVTX-002 in einer Kohorte von Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) mit mittelschwerer bis schwerer UC, die refraktär gegenüber einer Biologika-Therapie, einschließlich Anti-TNFa, sind; die Daten werden im dritten Quartal 2022 erwartet. Die Daten aus den CD- und UC-Studien werden das Design für eine anschließende randomisierte, kontrollierte klinische Studie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer refraktärer Erkrankung bestimmen. AVTX-002 für die Behandlung von nicht-eosinophilem Asthma (NEA): NEA ist eine bedeutende Unterform von Asthma mit einer schlechten Prognose, die etwa die Hälfte der Asthmapatienten betrifft. Biomarker-Daten deuten darauf hin, dass LIGHT eine wichtige Rolle bei der Entzündung und dem Umbau der Atemwege bei NEA spielt, und unterstützen die Entwicklung von AVTX-002 für schlecht kontrollierte NEA-Patienten; ein IND-Antrag (Investigational New Drug) wurde von der FDA genehmigt. Das Unternehmen erwartet erste Daten aus der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studie bei 80 Patienten mit schlecht kontrollierter NEA in der zweiten Hälfte des Jahres 2022; AVTX-007 bei Multiplem Myelom und Adult Onset Stills Disease (AOSD): Multiples Myelom: Die multizentrische, offene Dosis-Eskalationsstudie der Phase 1b mit AVTX-007 (Anti-IL-18 mAb) bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom steht kurz vor dem Abschluss. Drei Dosierungen (4 mg/kg, 9 mg/kg und 14 mg/kg alle 4 Wochen) von AVTX-007 als Einzelwirkstoff wurden untersucht. AVTX-007 war im Allgemeinen sicher und gut verträglich, aber in der Hochdosis-Kohorte oder der Expansionsphase wurde kein Wirksamkeitssignal festgestellt. Aufgrund dieser Ergebnisse stellt das Unternehmen das Programm zum multiplen Myelom ein. AOSD: AVTX-007 wird in einer multizentrischen Phase-1b-Studie bei 12 refraktären oder steroidabhängigen Patienten mit AOSD in zwei Kohorten untersucht. Die ersten Daten für beide Kohorten der Studie werden bis Mitte 2022 erwartet. AVTX-800-Programme (AVTX-801, AVTX-802 und AVTX-803) für angeborene Störungen der Glykosylierung: Avalo plant, im ersten Quartal 2022 die einzentrige (US), doppelblinde (plus Open-Label-Erweiterung) Zulassungsstudie von AVTX-803 bei Patienten mit Leukozytenadhäsionsmangel Typ II (LAD II), der durch eine Loss-of-Function-Mutation im SLC35C1-Gen verursacht wird, zu beginnen; Daten werden für das dritte Quartal 2022 erwartet; Das Unternehmen steht weiterhin im Dialog mit der FDA, um sich auf geeignete klinische Studiendesigns für AVTX-801 (Funktionsverlust-Mutation im PGM1-Gen) und AVTX-802 (Funktionsverlust-Mutation im MPI-Gen) zu einigen; alle drei Programme haben die Orphan Drug Designation (ODD) und die Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) erhalten, wodurch sie nach der Zulassung Anspruch auf Priority Review Vouchers haben. AVTX-006 bei komplexen lymphatischen Fehlbildungen: Das Unternehmen erwartet Mitte des Jahres 2022 erste Daten aus dem Phase-1b-Konzeptnachweis für AVTX-006 (dualer mTORc1/c2-Inhibitor) bei komplexen lymphatischen Fehlbildungen; AVTX-006 hat ODD und RPDD erhalten, wodurch es nach der Zulassung für einen Priority Review Voucher in Frage kommt.