AstraZeneca PLC gab positive Ergebnisse der Phase-III-Studie NIAGARA bekannt, die zeigen, dass IMFINZI® (Durvalumab) von AstraZeneca in Kombination mit einer Chemotherapie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des primären Endpunkts des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des wichtigen sekundären Endpunkts des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (MIBC) aufweist. Die Patienten wurden mit IMFINZI in Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie vor der Zystektomie (Operation zur Entfernung der Blase) und anschließend mit IMFINZI als adjuvante Monotherapie behandelt. Bei etwa einem von vier Patienten mit Blasenkrebs gibt es Hinweise darauf, dass der Tumor in die Muskelwand der Blase eingedrungen ist (ohne Fernmetastasen), was als MIBC bezeichnet wird.

Bei MIBC werden etwa 117.000 Patienten mit der derzeitigen Standardtherapie behandelt. Die Standardbehandlung umfasst eine neoadjuvante Chemotherapie und eine radikale Zystektomie. Doch selbst nach einer Zystektomie haben die Patienten eine hohe Rückfallquote und eine schlechte Prognose.

IMFINZI war im Allgemeinen gut verträglich und es wurden weder in der neoadjuvanten noch in der adjuvanten Behandlung neue Sicherheitsbedenken beobachtet. Das Sicherheitsprofil vonIMFINZI und neoadjuvanter Chemotherapie entsprach dem bekannten Profil der einzelnen Medikamente. Die zusätzliche Gabe vonIMFINZI führte nicht zu einer erhöhten Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse und beeinträchtigte im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie nicht die Fähigkeit der Patienten, die Operation abzuschließen.

Diese Daten werden auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress vorgestellt und den globalen Zulassungsbehörden mitgeteilt. Immunvermittelte Pneumonitis: IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, die tödlich sein kann. Die Inzidenz der Pneumonitis ist bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben, höher.

IMFINZI als Einzelwirkstoff: Bei Patienten, die in letzter Zeit keine vorherige Bestrahlung erhalten hatten, lag die Häufigkeit einer immunvermittelten Pneumonitis bei 2,4% (34/1414), einschließlich tödlicher ( < 0,1%) und Grad 3-4 (0,4%) Nebenwirkungen. Bei Patienten, die vor kurzem eine Bestrahlung erhalten hatten, betrug die Inzidenz von Pneumonitis (einschließlich Strahlenpneumonitis) bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III nach einer definitiven Chemobestrahlung innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Behandlung mit IMFINZI in PACIFIC 18,3% (87/475) bei Patienten, die IMFINZI erhielten, und 12,8% (30/234) bei Patienten, die Placebo erhielten. Von den Patienten, die IMFINZI erhielten (475), waren 1,1% der Nebenwirkungen tödlich und 2,7% waren Nebenwirkungen des Grades 3.

Die Häufigkeit und der Schweregrad der immunvermittelten Pneumonitis bei Patienten, die vor der Verabreichung von IMFINZI keine definitive Chemotherapie erhalten hatten, waren bei Patienten, die IMFINZI als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einer Chemotherapie bei ES-SCLC oder BTC erhielten, ähnlich. IMFINZI mit IMJUDO: Bei 1,3% (5/388) der Patienten, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, trat eine immunvermittelte Pneumonitis auf, einschließlich tödlicher (0,3%) und Grad-3-Nebenwirkungen (0,2%). IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,5% (21/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,5%) und Grad 3 (1%) Nebenwirkungen.

Immunvermittelte Kolitis: IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich verlaufen kann. IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die häufig mit Durchfall einhergeht. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis wurde über eine Infektion/Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV) berichtet.

In Fällen von kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollten Sie eine erneute infektiöse Untersuchung in Betracht ziehen, um andere Ursachen auszuschließen. IMFINZI als Einzelwirkstoff: Bei 2% (37/1889) der Patienten, die IMFINZI erhielten, trat eine immunvermittelte Kolitis auf, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 4 (< 0,1%) und des Grades 3 (0,4%). IMFINZI mit IMJUDO: Eine immunvermittelte Kolitis oder Durchfall trat bei 6% (23/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (3,6%).

In anderen Studien zu IMFINZI und IMJUDO wurde eine Darmperforation beobachtet. IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Eine immunvermittelte Kolitis trat bei 6,5% (39/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und einer platinbasierten Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,2%) und Grad 3 (2,5%) Nebenwirkungen. Darmperforation und Dickdarmperforation wurden bei 0,1% der Patienten gemeldet.

Immunvermittelte Hepatitis: IMFINZI und IMJUDO können eine immunvermittelte Hepatitis verursachen, die tödlich sein kann. IMFINZI als Einzelwirkstoff: Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 2,8% (52/1889) der Patienten auf, die IMFINZI erhielten, einschließlich tödlicher (0,2%), Grad 4 (0,3%) und Grad 3 (1,4%) Nebenwirkungen. IMFINZI mit IMJUDO: Immunvermittelte Hepatitis trat bei 7,5% (29/388) der Patienten auf, die IMFINZI und IMJUDO erhielten, einschließlich tödlicher (0,8%), Grad 4 (0,3%) und Grad 3 (4,1%) Nebenwirkungen.

IMFINZI mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie: Immunvermittelte Hepatitis trat bei 3,9% (23/596) der Patienten auf, die IMFINZI in Kombination mit IMJUDO und platinbasierter Chemotherapie erhielten, einschließlich tödlicher (0,3%), Grad 4 (0,5%) und Grad 3 (2%) Nebenwirkungen.