Arcutis Biotherapeutics, Inc. gab bekannt, dass Health Canada den Zulassungsantrag (New Drug Submission, NDS) für Roflumilast Creme 0,3% zur Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen und Jugendlichen zur Prüfung angenommen hat. Roflumilast Creme (ARQ-151) ist eine einmal täglich anzuwendende topische Formulierung von Roflumilast, einem hochwirksamen und selektiven Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 4 (PDE4), eines Enzyms, das überaktive Immunreaktionen antreibt. PDE4 ist ein etabliertes Ziel in der Dermatologie.

Das angestrebte Wirkungsdatum ist der 30. April 2023. Der NDS-Antrag von Arcutis stützt sich auf positive Daten aus dem zulassungsrelevanten Phase-3-Programm von Arcutis und zwei offenen Langzeitstudien. DERMIS-1 und DERMIS-2 (“Trials of PDE4 inhibition with Roflumilast for the Management of plaque PsoriasIS” One and Two) waren identische randomisierte, parallele, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte, multinationale, multizentrische Phase-3-Studien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Roflumilast Creme 0,3%.

Ungefähr 1 von 4 (206/881) Patienten in DERMIS-1 und DERMIS-2 wurden an kanadischen Standorten eingeschlossen. Roflumilast erreichte seinen primären Endpunkt und hatte eine Erfolgsrate von 42,4% im Vergleich zu einer Vehikelrate von 6,1% (P < 0,0001) bzw. 37,5% im Vergleich zu einer Vehikelrate von 6,9% (P < 0,0001) in DERMIS-1 und DERMIS-2. Roflumilast Creme 0,3% zeigte auch bei sekundären Endpunkten eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber dem Vehikel, einschließlich des intertriginösen IGA-Erfolgs (I-IGA), des Psoriasis Area Severity Index-75 (PASI-75), der Verringerung des Juckreizes, gemessen mit der Worst Itch-Numerical Rating Scale (WI-NRS), und der Wahrnehmung der Symptome durch die Patienten, gemessen mit dem Psoriasis Symptoms Diary (PSD).

Die Ergebnisse der Wirksamkeit bei Patienten, die die Behandlung mit Roflumilast-Creme in offenen Verlängerungsstudien von 6- und 12-monatiger Dauer fortsetzten, blieben während der gesamten Behandlung erhalten. In allen Studien war Roflumilast-Creme im Allgemeinen gut verträglich und wies ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen gehörten Durchfall (3%), Kopfschmerzen (2%), Schlaflosigkeit (1%), Übelkeit (1%), Infektionen der oberen Atemwege (1%) und Harnwegsinfektionen (1%).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roflumilast Creme wird weiterhin untersucht und die Marktzulassung in Kanada wurde noch nicht erteilt. Ein neuer Zulassungsantrag (New Drug Application, NDA) für Roflumilast-Creme zur Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Jugendlichen und Erwachsenen wird derzeit von der U.S. Food & Drug Administration (FDA) geprüft. Die FDA hat den 29. Juli 2022 als Zieldatum für den Antrag festgelegt.

Arcutis Canada, Inc. hat seinen Hauptsitz in Toronto, Ontario, und wird von Jamie Lewis geleitet, einer sehr erfahrenen Führungskraft auf dem kanadischen Dermatologiemarkt, die im August 2021 zu Arcutis kam. Roflumilast Creme ist eine topische Cremeformulierung eines hochwirksamen und selektiven PDE4-Inhibitors, Roflumilast. Roflumilast ist seit 2011 von der FDA zur oralen Behandlung zugelassen, um das Risiko von Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) zu verringern.

PDE4 ist ein intrazelluläres Enzym, das die Produktion von entzündungsfördernden Botenstoffen erhöht und die Produktion von entzündungshemmenden Botenstoffen verringert. Es wird mit einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Psoriasis, Ekzeme und COPD. PDE4 ist ein etablierter Angriffspunkt in der Dermatologie, und andere PDE4-Hemmer wurden von der FDA für die topische Behandlung von atopischer Dermatitis oder die systemische Behandlung von Plaque-Psoriasis zugelassen.