AlloVir, Inc. gab die endgültigen Daten der Phase-2-Studie mit Posoleucel bekannt, einer allogenen, handelsüblichen, multivirenspezifischen T-Zell-Therapie, zur Vorbeugung klinisch signifikanter Infektionen oder Erkrankungen durch sechs häufige und verheerende Viren bei Empfängern allogener hämatopoetischer Zelltransplantationen (allo-HCT) u Adenovirus (AdV), BK-Virus (BKV), Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), Humanes Herpesvirus-6 (HHV-6) und JC-Virus (JCV). Diese abschließenden Daten zeigten, dass die erwartete Rate klinisch signifikanter Virusinfektionen oder -erkrankungen in dieser Hochrisikopatientenpopulation trotz der erwarteten hohen Raten viraler Reaktivierung erheblich reduziert werden konnte. Biomarker-Daten belegten die Persistenz von Posoleucel und den Zusammenhang zwischen der Expansion funktioneller virusspezifischer T-Zellen (VSTs) und der Viruskontrolle.

Die wiederholte Verabreichung von Posoleucel wurde in der Studie im Allgemeinen gut vertragen. Die Mehrheit der Empfänger einer allo-HCT reaktiviert eines oder mehrere der sechs Zielviren von Posoleucel nach der allo-HCT, was zu klinisch bedeutsamen Infektionen, längerer Morbidität, Krankenhausaufenthalten und vorzeitigem Tod führen kann. Derzeit gibt es keine wirksamen präventiven Therapien, die gleichzeitig auf diese Viren abzielen und das Fortschreiten der viralen Reaktivierung zu klinisch bedeutsamen Infektionen verhindern können.

Wenn Posoleucel als präventive Therapie verabreicht wird, soll es als immunologische Brücke dienen und die Patienten durch das risikoreiche Zeitfenster nach der Transplantation begleiten, in dem sich das eigene Immunsystem der Patienten wieder aufbaut. Posoleucel expandiert selektiv in Gegenwart von Antigenen der sechs Zielviren, kontrolliert die virale Replikation und zieht sich nach der Viruskontrolle und der Wiederherstellung des eigenen Immunsystems der Patienten zusammen. Phase-2-Studie zur Prävention von Multiviren: Diese offene Phase-2-Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Posoleucel bei der Vorbeugung klinisch signifikanter viraler Infektionen oder Erkrankungen, die durch sechs Zielviren verursacht werden: AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6 und JCV. Die Präventionsstudie umfasste sowohl die Prophylaxe von Patienten mit hohem Risiko für eine virale Reaktivierung als auch die präventive Behandlung von Patienten mit viraler Reaktivierung, die noch keine klinisch signifikanten Infektionen oder Erkrankungen entwickelt hatten.

Die Patienten erhielten bis zu sieben zweiwöchentliche Posoleucel-Infusionen und wurden über einen Zeitraum von 14 Wochen wöchentlich mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) auf Virämie gegen alle sechs Viren getestet. Im Anschluss an diese Dosierungsphase wurden die Patienten bis Woche 26 nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt der Studie war die Anzahl neu auftretender klinisch signifikanter Infektionen oder Endorganerkrankungen bis Woche 14.

An der Studie nahmen 26 Hochrisikopatienten mit allo-HCT teil. Von diesen Patienten erhielten 12 (46%) transplantierte Zellen von haploidenten Spendern, neun (35%) von nicht passenden, nicht verwandten Spendern, vier (15%) von passenden, nicht verwandten Spendern mit T-Zell-Depletion oder mit Lymphopenie und einer (4%) von Nabelschnurblut. Von den 26 Hochrisiko-Allo-HCT-Patienten, die Posoleucel in dieser offenen Studie erhielten, kam es bei 22 (85%) Patienten zu einer Reaktivierung von mindestens einem der Zielviren von Posoleucel.

Trotz dieser erwarteten hohen Raten viraler Reaktivierung wurden bis Woche 14 nur drei klinisch bedeutsame Infektionen beobachtet. Zwei asymptomatische Patienten begannen eine präventive CMV-Behandlung mit Valganciclovir, nachdem Letermovir abgesetzt worden war, und ein Patient begann mit Rituximab gegen eine EBV-assoziierte lymphoproliferative Erkrankung nach der Transplantation, während er hochdosierte Steroide erhielt. Biomarker-Analysen zeigten, dass die Viruskontrolle mit einer Zunahme der funktionellen VSTs einherging. Eine Zunahme der Häufigkeit funktioneller VSTs wurde bei der Bewertung der Veränderung vom Ausgangswert (Pre) bis zur Spitzenreaktion während des 14-wöchigen Behandlungszeitraums (Post) mittels ELISpot beobachtet.

Diese erhöhte Häufigkeit funktioneller VSTs war mit einer Verringerung der Virämie im gleichen Zeitraum verbunden. Die Zellpersistenz wurde mittels T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung bewertet, wobei die Anwesenheit von Posoleucel sowohl während des Infusionszeitraums als auch bis zu 14 Wochen nach der letzten Infusion bestätigt wurde. Die Behandlung mit bis zu sieben Dosen Posoleucel über 12 Wochen wurde im Allgemeinen gut vertragen, ohne dass es zu unerwarteten Sicherheitssignalen kam.

Die Häufigkeit und der Schweregrad der GVHD (19%) entsprachen den Erwartungen in dieser Hochrisikopopulation der allo-HCT. Es wurden drei (12%) behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet. Es wurden keine Episoden eines Zytokinfreisetzungssyndroms gemeldet.