Allakos Inc. gab die Veröffentlichung neuer wissenschaftlicher Ergebnisse in der Zeitschrift Allergy bekannt. Die präklinische Forschung ergab, dass AK006 (agonistischer Siglec-6-Antikörper) die Funktion der Mastzellen durch Interaktion mit mehreren aktivierenden Rezeptoren und wichtigen Signalmolekülen beeinflusst. Die Veröffentlichung mit dem Titel "Regulation of Mast Cells by Overlapping but Distinct Protein Interactions of Siglec-6 and Siglec-8" (Regulierung von Mastzellen durch überlappende, aber unterschiedliche Proteininteraktionen von Siglec-6 und Siglec-8) beschreibt die Bemühungen zur Identifizierung von Proteinen, die mit Siglec-6 und Siglec-8 in Mastzellen assoziiert sind, und zur effektiven Charakterisierung dieser Proteininteraktionsnetzwerke unter Verwendung von ex vivo und in vivo Modellen der Mastzellaktivierung.

Die veröffentlichten Daten ergänzen die zuvor veröffentlichten präklinischen Daten, die zeigen, dass AK006 mehrere Arten der Mastzellenaktivierung hemmt. Wie in der Allergy-Publikation ausführlich beschrieben, ergab die Erstellung von Proteom-Profilen von Mastzellen, dass Siglec-6 und Siglec-8 mit einer großen Gruppe von Proteinen interagieren, die an der IgE- und nicht IgE-vermittelten Aktivierung von Mastzellen beteiligt sind, darunter der hochaffine IgE-Rezeptor (FceRI), IL-4- und IL-33-Rezeptoren sowie die intrazellulären Kinasen LYN und JAK1. Aufgrund dieser Opposition gegen mehrere Aktivierungswege hat AK006 das Potenzial, mehrere Arten der Mastzellenaktivierung zu hemmen und hat eine präklinische Hemmung der Mastzellenaktivierung durch IgE und durch MRGPRX2 und KIT-Rezeptoren gezeigt.

ITIM-tragende Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems und Therapeutika, die auf ITIM-tragende Rezeptoren wie PD-1 und Siglec-10 abzielen, haben in der Immunologie und Onkologie therapeutische Wirkung gezeigt. AK006 scheint eine tiefgreifende Hemmung der Mastzellen zu bewirken und kann zusätzlich zu seiner hemmenden Wirkung die Anzahl der Mastzellen durch antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) in Gegenwart von aktivierten Makrophagen reduzieren. AK006 wird derzeit in einer Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen getestet und soll Anfang des zweiten Quartals 2024 bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria eingesetzt werden.

Die Ergebnisse der Phase-1-Studie werden im Laufe des Jahres 2024 erwartet.