Aclaris Therapeutics, Inc. gab erste Ergebnisse seiner Phase-2b-Studie mit ATI-1777, einem topischen ?weichen? JAK 1/3-Inhibitor, bei Patienten mit leichter bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) (ATI-1777-AD-202; NCT05432596). ATI-1777 wurde von Aclaris?

proprietären KINect®-Plattform zur Arzneimittelentdeckung entwickelt. ATI-1777-AD-202 war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte klinische Parallelgruppenstudie der Phase 2b, in der die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) mehrerer Konzentrationen (0,5%, 1% und 2%) einer zweimal täglichen Behandlung mit ATI-1777 und einer einzigen Konzentration (2%) einer einmal täglichen Behandlung mit ATI-1777 untersucht wurde. Für diese Studie wurde ATI-1777 als erweichende Sprayformulierung entwickelt.

An der Studie nahmen 250 Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit, darunter Erwachsene und Kinder im Alter von 12 Jahren, an 30 klinischen Prüfzentren in den Vereinigten Staaten teil. Ergebnisse: Die Studie erreichte den primären Wirksamkeitsendpunkt, die prozentuale Veränderung des Ekzemflächen- und Schweregradindex (EASI) in Woche 4 gegenüber dem Ausgangswert, mit statistischer Signifikanz für die mit ATI-1777 2% BID behandelten Patienten im Vergleich zu den mit dem Vehikel behandelten Patienten (69,7% gegenüber 58,7% in der gepoolten Vehikelgruppe, p=0,035). Darüber hinaus wurden die folgenden Ergebnisse in Bezug auf den primären Endpunkt beobachtet: Obwohl statistisch nicht überlegen, zeigte ATI-1777 2% QD einen Trend zur Signifikanz (68,3% gegenüber 59,5% in der Vehikelgruppe, p=0,086); in der Per-Protokoll-Population, d.h. bei allen Patienten, für die Daten aus Woche 4 ohne größere Protokollabweichungen vorlagen, zeigte ATI-1777 2% BID eine 70,8%ige Reduktion des EASI im Vergleich zu einer 58,5%igen Reduktion in der Vehikelgruppe (p=0,025), und ATI-1777 2% QD zeigte eine 68.Eine Post-hoc-Analyse, die nur Patienten mit einem Ausgangsschweregrad von mittelschwerer oder schwerer Alzheimer-Krankheit einbezog, zeigte eine 65,6%ige bzw. 65,1%ige Verringerung des EASI-Scores in Woche 4 bei ATI-1777 2% BID und ATI-1777 2% QD im Vergleich zu einer 52,6%igen Verringerung in der gepoolten Fahrzeuggruppe (p=0,029 bzw. 0,040).

ATI-1777 2% BID und 2% QD zeigten ebenfalls eine Verbesserung des Anteils der Patienten, die in Woche 4 ein IGA-TS-Ansprechen (Investigator Global Assessment Treatment Success, der Endpunkt der FDA-Zulassung in den USA) erreichten (ATI-1777 2% BID: 37,2% im Vergleich zu 27,1% in der Vehikelgruppe, p=0,141; ATI-1777 2% QD: 36,6% im Vergleich zu 26,3% in der Vehikelgruppe, p=0,137), wenn auch nicht statistisch abgesichert. Die Per-Protocol-Population zeigte in Woche 4 eine IGA-TS-Antwort von 41,8% für ATI-1777 2% BID im Vergleich zu 25,5% in Vehikel (p=0,059) und 39,8% für ATI-1777 2% QD im Vergleich zu 25,4% in Vehikel (p=0,079). Eine PK-Analyse zeigte, dass die Exposition gegenüber ATI-1777 minimal war.

Der mittlere Steady-State-Trogspiegel des Medikaments betrug in Woche 4 0,319 ng/ml, was 0,7% der IC für die JAK 1/3-Hemmung im Vollblut entspricht. Insgesamt wiesen 97% der ATI-1777-Plasmaproben der behandelten Patienten Konzentrationen unter 1/10 der IC auf, und sechs Proben (von fünf mit ATI-1777 behandelten Patienten) von 570 analysierten Proben hatten Konzentrationen über 1/4 der IC. Es wurden keine bedeutenden Sicherheitsbefunde beobachtet und ATI-1777 wurde gut vertragen.

Insbesondere wurden bei den mit ATI-1777 behandelten Patienten keine unerwünschten Ereignisse (AEs) beobachtet, die üblicherweise mit JAK-Inhibitoren in Verbindung gebracht werden, einschließlich schwerer Infektionen, bösartiger Erkrankungen, schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) und Thrombosen. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei den mit ATI-1777 behandelten Patienten (berichtet bei =2% der Patienten) waren Nasopharyngitis (ATI-1777: 2%; Vehikel: 2%) und Juckreiz an der Applikationsstelle (ATI-1777: 2,5%; Vehikel: 0%). Unter den Patienten, die ATI-1777 erhielten, gab es keine Abbrüche aufgrund von SARs und eine schwerwiegende, aber nicht damit zusammenhängende SAR bei einem Patienten (ATI-1777 2% QD), der die Studie abschloss.

Alle anderen SARs waren leicht bis mittelschwer.