AbCellera hat auf der Jahrestagung 2023 der American Society for Cancer Research (AACR), die vom 14. bis 19. April 2023 im Orange County Convention Center in Orlando, Florida, stattfindet, in zwei Posterpräsentationen neue Daten zu seiner T-Cell Engager (TCE) Plattform vorgestellt. AbCellera stellte seine TCE-Plattform erstmals auf dem AACR 2022 mit Daten vor, die die Vielfalt seiner CD3-bindenden Antikörper beschreiben. Die Präsentationen auf dem AACR 2023 veranschaulichten, wie AbCellera die Entwicklung von TCEs mit optimalen funktionellen Eigenschaften für verschiedene Tumorziele rationalisiert.

Zunächst demonstrierte AbCellera, dass sein Panel neuartiger, vollständig humaner CD3-bindender Antikörper optimierte TCEs bilden kann, deren Funktionsprofile denen von Benchmark-Molekülen überlegen sind. Die Präsentation beinhaltete: Ein umfassendes Datenpaket zu einem Panel von CD3-bindenden Antikörpern, einschließlich Bindungs- und Funktionsvergleichen mit Molekülen, die üblicherweise für die Entwicklung von TCEs verwendet werden. Zwei Proof-of-Concept-Studien, in denen neue CD3-bindende Antikörper zur Entwicklung von TCEs für verschiedene Tumorziele verwendet wurden.

Zu den resultierenden TCEs gehörten bispezifische Antikörper mit hoher Potenz und geringer Zytokinfreisetzung in In-vitro-Tests. Die Unterschiede in der Funktion der T-Zellen bei den verschiedenen Tumorzielen machten deutlich, wie wichtig die Auswahl der richtigen CD3- und tumorbindenden Antikörper für einen optimalen TCE ist. Diese Daten zeigen, wie die neuartigen CD3-bindenden Antikörper von AbCellera die Entwicklung von maßgeschneiderten TCEs für verschiedene Tumorziele ermöglichen.

In einem weiteren Poster beschrieb AbCellera die Entdeckung hochspezifischer und entwicklungsfähiger Antikörper gegen ein validiertes Peptid-Haupthistokompatibilitätskomplex (pMHC) Tumorziel. Das Melanom-assoziierte Antigen 4 (MAGE-A4) ist ein tumorspezifisches Antigen, das von vielen soliden Tumoren, nicht aber von den meisten gesunden Geweben exprimiert wird. Ein effektiver Angriff auf pMHCs, die tumorspezifische Antigene präsentieren, mit TCEs könnte Tumorziele erschließen, die im Inneren der Zelle exprimiert werden und mit dieser Modalität im Allgemeinen unzugänglich sind.

AbCellera nutzte seine Antikörper-Entdeckungs- und Entwicklungsmaschine, um Antikörper zu entwickeln, die an MAGE-A4-pMHC binden. Die strategische Auswahl und Paarung von AbCelleras Ziel- und CD3-bindenden Antikörpern hat das Potenzial, die Entdeckung optimaler TCEs, die auf MAGE-A4-pMHC abzielen, voranzutreiben.