4D Molecular Therapeutics gab bekannt, dass der erste Patient in die Dosisbestätigungsphase der klinischen Phase-2-Studie SPECTRA aufgenommen wurde, in der das intravitreale 4D-150 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem (DME) untersucht wird, und dass die 4D-150 Phase-2-Phase der klinischen PRISM-Studie bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration (feuchte AMD) um eine Populationserweiterungskohorte ergänzt wurde. Klinische Phase-2-Studie SPECTRA (NCT05930561) für Patienten mit DME: Studiendesign: Multizentrische, randomisierte, aktiv-kontrollierte, doppelt-maskierte Dosisfindungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von intravitrealem 4D-150 bei Erwachsenen mit DME. Besteht aus zwei Phasen: Dosisbestätigungsphase (n=18-24), teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert, um eine einzelne intravitreale Injektion von 5E9 oder 1E10 vg/Auge 4D-150 (anfängliche Dosisstufen) oder eine Aflibercept-Kontrolle zu erhalten (n=6 pro Kohorte).

Dosisausweitungsphase (n=54), teilnahmeberechtigte Teilnehmer, die im Verhältnis 1:1:1 randomisiert wurden, um eine einzelne intravitreale Injektion von 4D-150 in einer von zwei Dosisstufen basierend auf den Ergebnissen der Dosisbestätigung oder eine Aflibercept-Kontrolle zu erhalten (n=18 pro Kohorte). Hauptkriterien für die Aufnahme in die Studie: Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Makulaverdickung aufgrund eines DME im Zentrum der Fovea aufweisen und deren Sehschärfe primär auf das DME zurückzuführen ist. In die Studie werden sowohl behandlungsnaive als auch behandlungserfahrene DME-Patienten aufgenommen.

Wichtige Endpunkte: Primärer Endpunkt: Jährliche Anzahl der Aflibercept-Injektionen im Studienauge. Weitere Endpunkte sind: Auftreten und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen. Veränderungen der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) und der zentralen Subfelddicke (CST) gegenüber dem Ausgangswert.

Prozentsatz der Probanden mit einer =2 und =3-stufigen Verbesserung des Schweregrads der diabetischen Retinopathie (DRS) gegenüber dem Ausgangswert auf der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scale (ETDRS-DRSS). Populationserweiterungskohorte der Phase 2 der klinischen PRISM-Studie (NCT05197270) für Patienten mit feuchter AMD. Offene Studie zur Evaluierung der intravitrealen 4D-150 Dosis von 3E10 und 1E10 vg/Auge bei Patienten mit feuchter AMD.

Hauptkriterien für die Aufnahme in die Studie: Sie erhalten derzeit eine Anti-VEGF-Behandlung im Studienauge und haben ein klinisches Ansprechen gezeigt. 1-6 Anti-VEGF-Injektionen in den letzten 12 Monaten, im Gegensatz zu den ersten Phase 1/2-Kohorten, in denen die Patienten =6 Anti-VEGF-Injektionen in den letzten 12 Monaten benötigten. Der erste Patient in dieser Kohorte wurde bereits eingeschlossen.

Erwartete nächste Meilensteine für 4D-150 bei feuchter AMD und DME. PRISM Phase 2 Dosisausweitung (n=50) Erste Zwischenergebnisse werden für H1 2024 erwartetAktualisierung der Pläne für eine Phase-3-Zulassungsstudie für feuchte AMD im ersten Quartal 2024 nach ersten Gesprächen mit der FDA im vierten Quartal 2023Erste Zwischenergebnisse aus der Phase-2-Dosisbestätigungsphase von 4D-150 DME werden für 2024 erwartet. Erste Zwischenergebnisse aus der 4D-150 feuchten AMD Population Extension Kohorte werden für 2024 erwartet.