TScan Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen plant, seine ersten klinischen Studien im Jahr 2022 zu beginnen. Wie prognostiziert, hat TScan im Dezember 2021 INDs für TSC-100 und TSC-101 eingereicht, seine TCR-T-Programme zur Verhinderung von Rückfällen bei Leukämiepatienten nach hämatopoetischen Zelltransplantationen. Darüber hinaus skizziert TScan hier seine Prioritäten für 2022 in seiner Pipeline für solide und flüssige Tumore sowie Infektionskrankheiten. Flüssigtumor-Programme: TScans zwei führende TCR-T-Therapiekandidaten für Flüssigtumore, TSC-100 und TSC-101, zielen auf HA-1 bzw. HA-2 ab und dienen der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen. Im vierten Quartal 2021 schloss das Unternehmen die Studien zur Zulassung eines neuen Medikaments (IND) ab und reichte die IND-Anträge für TSC-100 und TSC-101 bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein. Nach der Einreichung der IND-Anträge und vorbehaltlich der Genehmigung durch die FDA geht das Unternehmen davon aus, dass die klinischen Phase-1-Studien für TSC-100 und TSC-101 in der ersten Jahreshälfte 2022 beginnen werden, wobei vorläufige Daten in der zweiten Jahreshälfte 2022 erwartet werden. Im Dezember 2021 teilte das Unternehmen in einem Poster auf der 63. Jahrestagung und Ausstellung der American Society of Hematology (ASH) das Design der klinischen Studien für TSC-100 und TSC-101 mit. In einer virtuellen Veranstaltung mit dem Management von TScan und Yi-Bin Chen, M.D., M.S., Direktor des Programms für hämatopoetische Zelltransplantation und Zelltherapie, Allan B. Rogers, Jr. und Cara J. Rogers Stiftungslehrstuhl, Massachusetts General Hospital, außerordentlicher Professor für Medizin, Harvard Medical School, gab das Unternehmen weitere Einzelheiten zu den klinischen Gründen und dem Studiendesign für das Programm bekannt. Programme für solide Tumore: TScans TSC-2xx-Serie von TCR-T-Therapiekandidaten umfasst eine Kombination aus bekannten Targets, wie HPV16 für TSC-200, PRAME für TSC-203 und MAGE-A1 für TSC-204, sowie Targets, die neuartige Antigene für die TCR-T-Therapie darstellen, wie die für TSC-201 und TSC-202. TScan plant, erste präklinische Daten zur TSC-2xx-Serie auf einer medizinischen Tagung in der ersten Jahreshälfte 2022 zu präsentieren. TScan plant, die Studien zur Zulassung der TSC-2xx-Serie voranzutreiben und in der zweiten Jahreshälfte 2022 mehrere Zulassungsanträge einzureichen. Dazu gehört TSC-200 für HPV, ein validiertes Krebsziel, das in jeder Zelle von HPV-positiven Tumoren zu finden ist, einschließlich vieler Fälle von Kopf-Hals- und Gebärmutterhalskrebs. Mit seiner TargetScan-Plattform entdeckte TScan ein neuartiges, auf HLA-C*07:02 beschränktes Epitop, das von dem bekannten Krebs-/Hodengen MAGE-A1 kodiert wird. Dieses krebsspezifische Gen wird bei einer Vielzahl von soliden Tumoren häufig überexprimiert, darunter bei 45 % der Kopf-Hals-Tumoren, 50 % der Melanome, 50 % der Gebärmutterhalskrebserkrankungen und 50 % der nicht-kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen. Ende 2021 kündigte TScan ein neues Programm, TSC-204, für MAGE-A1 an, das mehrere TCRs für verschiedene HLA-begrenzte Epitope auf diesem Ziel umfasst. TScan ist der Ansicht, dass es das einzige Unternehmen mit einem offengelegten TCR-Programm für MAGE-A1 für andere HLA-Typen als A*02:01 ist. Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 einen IND-Antrag für TSC-204 stellen wird. Im Jahr 2023 plant das Unternehmen die Veröffentlichung erster klinischer Daten für die TCRs der TSC-2xx-Serie sowie die Einreichung weiterer INDs für zusätzliche Programme dieser Serie. Programm für Infektionskrankheiten: Die Forschung an potenziellen, auf T-Zellen fokussierten COVID-19-Impfstoffkonstrukten, die TScans neuartige T-Zell-Target-Entdeckungen nutzen, wird fortgesetzt. Das Unternehmen führt derzeit IND-befähigende Aktivitäten für dieses Programm durch und wird im Jahr 2022 ein Update geben. Proprietäre Plattform: Im Jahr 2021 identifizierte TScan mit seiner proprietären TargetScan-Entdeckungsplattform über 110 neuartige Zielmoleküle für solide Tumore in Tumorproben von Patienten, die auf eine Immuntherapie angesprochen haben. Das Unternehmen hat bereits eine umfangreiche Bibliothek bekannter und neuer Zielmoleküle für solide Tumore in verschiedenen HLA-Typen mit dem Namen ImmunoBank entwickelt. Im Jahr 2022 wird das Unternehmen ein weiteres Update über den Fortschritt seiner ImmunoBank vorlegen, die eine noch größere Anzahl validierter neuartiger Krebs-Targets über mehrere HLA-Typen hinweg enthalten wird. Dies wird es dem Unternehmen ermöglichen, eine Pipeline von Produktkandidaten für hochprävalente solide Tumorindikationen zu entwickeln, die ein Multiplexing über Targets und HLAs hinweg ermöglichen, um bei der Mehrheit der Patienten ein dauerhaftes Ansprechen zu erzielen. TScan schloss den Bau und die Validierung einer 7.000 Quadratmeter großen GMP-Produktionsanlage ab, um alle erforderlichen Phase-I/II-Vorräte für seine TCR-T-Therapien herzustellen. Diese Anlage unterstützte die ersten beiden IND-Anträge des Unternehmens und bietet ausreichende Produktionskapazitäten, um Produkte für alle geplanten klinischen Studien der Phasen I und II für die Programme für flüssige und feste Tumore zu liefern.