Nordic Nanovector ASA gab die Veröffentlichung von zwei neuen Forschungsarbeiten bekannt, in denen Ansätze zur Verbesserung der potenziellen therapeutischen Wirkung seines neuartigen CD37-gerichteten Radioimmunkonjugats Humalutin (Lu-DOTA-NNV003) bei bösartigen B-Zell-Tumoren wie dem Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) vorgestellt werden. Die erste Publikation der Wissenschaftler des Unternehmens und seiner Mitarbeiter, die in PLOS One veröffentlicht wurde, berichtet über die kombinierte Wirkung von Humalutin® mit Olaparib, einem Mitglied der als PARP-Inhibitoren bekannten Klasse von Krebstherapien, auf NHL-Zelllinien. In den Studien erwies sich die Kombination von Humalutin und Olaparib als synergistisch oder bedingt synergistisch und führte bei 6 von 7 NHL-Zelllinien (diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und Mantelzell-Lymphom) zum Zelltod.

In den Fällen, in denen die Kombination bedingt synergistisch war (d.h. sowohl synergistisch als auch antagonistisch), war die Wirkung von der Konzentration der einzelnen Medikamente abhängig, was zeigt, wie wichtig es ist, die Parameter für weitere Studien zu optimieren. Humalutin® wirkt, indem es potenziell zytotoxische DNA-Brüche in den NHL-Zellen induziert und diese Zellen für Olaparib sensibilisiert. Olaparib verhindert die Reparatur von DNA-Brüchen, indem es die Aktivität der DNA-Reparaturenzyme Poly(ADP-Ribose)-Polymerase 1 und 2 (PARP1 und PARP2) blockiert. Olaparib ist in den USA und den meisten anderen Märkten weltweit für BRCA-mutierten Eierstock- und Brustkrebs zugelassen.

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass weitere In-vivo-Studien zur Bewertung der Anti-Tumor-Wirkung der Kombination von Radioimmuntherapien, einschließlich Humalutin®, und PARP-Inhibition gerechtfertigt sind. Unabhängig davon berichtet Nordic Nanovector über die Veröffentlichung eines Artikels in der hochaktuellen Open-Access-Zeitschrift Scientific Reports über das Potenzial eines nicht-invasiven diagnostischen Bildgebungsansatzes zur Auswahl von NHL-Patienten, die mit größerer Wahrscheinlichkeit auf eine CD37-induzierte hämatologische Toxizität einer CD37-gerichteten Radioimmuntherapie ansprechen oder ein entsprechendes Risiko aufweisen. Der bildgebende Ansatz verwendet ein Radioimmunkonjugat ([89Zr]Zr-N-sucDf-NNV003), das den firmeneigenen Anti-CD37-Antikörper NNV003 (eine Komponente von Humalutin) und Zirkonium-89, einem Radioisotop, das sich gut für die übliche Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eignet, um die CD37-Expression, die Biodistribution und die Tumoraufnahme in Mäusen mit menschlichen B-Zell-Lymphomen zu bewerten und die möglichen therapeutischen Wirkungen von Humalutin® bei NHL-Patienten vorherzusagen.

Darüber hinaus wurde ein GMP-konformer Produktionsprozess etabliert, der die Verabreichung an Patienten in zukünftigen Studien ermöglicht.