PureTech Health plc gab die ersten Ergebnisse seiner randomisierten, placebokontrollierten Phase-2a-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von LYT-300 (orales Allopregnanolon) bekannt. In der Studie wurde die Speichelcortisolreaktion beim Trier Social Stress Test (TSST), einem validierten klinischen Modell für Angstzustände bei gesunden Probanden, untersucht. Die orale Verabreichung von LYT-300 erreichte den primären Endpunkt der Studie, nämlich eine statistisch signifikante Verringerung des Anstiegs des Stresshormons Speichelcortisol vom Ausgangswert bis zum Höchstwert im Vergleich zu Placebo (p=0,0001).

Die Effektgröße der Behandlung mit LYT-300 im Vergleich zu Placebo betrug 0,72, gemessen mit Cohen's d, einer der gängigsten Methoden zur Messung der Effektgröße. LYT-300 zeigte bei der Bewertung nach dem TSST-Verfahren eine ähnliche Effektgröße wie die zuvor beobachteten Ergebnisse für Alprazolam, ein Benzodiazepin-Medikament, das zur Behandlung von Angststörungen angezeigt ist. Ein Anstieg des Cortisolspiegels nach dem TSST ist eine physiologische Reaktion und ein objektiver Biomarker für akuten Stress.

Achtzig gesunde Freiwillige wurden randomisiert und im Verhältnis 1:1 entweder mit LYT-300 oder Placebo behandelt. LYT-300 wurde gut vertragen. Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren vorübergehend, leicht oder mäßig und standen im Einklang mit dem bekannten pharmakologischen Profil von Allopregnanolon. Weitere Daten aus der Studie werden auf einem wissenschaftlichen Forum vorgestellt.

LYT-300 ist ein orales Prodrug von Allopregnanolon, einem endogenen Neurosteroid. Allopregnanolon ist bekannt für sein Potenzial zur Behandlung einer Reihe von neurologischen und neuropsychiatrischen Indikationen mit einem nachgewiesenen schnellen Wirkungseintritt bei Stimmungsstörungen. Die größten Hindernisse im Zusammenhang mit endogenen Neurosteroiden waren in der Vergangenheit ihre mangelnde orale Bioverfügbarkeit und die Unmöglichkeit, sie den Patienten chronisch zu verabreichen, was bedeutet, dass sie sonst nur über eine lange, umständliche intravenöse Infusion verabreicht werden können.

Um die Probleme mit dieser Verabreichungsmethode zu überwinden, wurden Ansätze der medizinischen Chemie angewandt, um oral bioverfügbare chemische Analoga von Allopregnanolon zu synthetisieren. Diese oralen Analoga haben möglicherweise andere pharmakologische Wirkungen als das körpereigene Allopregnanolon und schöpfen daher möglicherweise nicht dessen volles therapeutisches Potenzial aus. LYT-300 wurde entwickelt, um die orale Verabreichung eines endogenen Allopregnanolons zu erreichen, das das Potenzial hat, die ganze Bandbreite der natürlichen biologischen Reaktion zu erfassen.

Diese Ergebnisse sind eine weitere Bestätigung für PureTechs Glyph-Plattform, die darauf ausgelegt ist, die natürliche Lipidabsorption und den Transportprozess des lymphatischen Systems zu nutzen, um die orale Verabreichung bestimmter Therapeutika zu ermöglichen, die sonst nicht oral verabreicht werden können. PureTech hat auf der Grundlage seiner Glyph-Plattform sieben ZNS-Programme entwickelt, darunter LYT-300 und LYT-310 (orales Cannabidiol), das sich derzeit in der Entwicklung für die Behandlung von Epilepsien und anderen neurologischen Indikationen befindet.