Jasper Therapeutics, Inc. gab positive klinische Daten der ersten drei Teilnehmer einer vom Prüfarzt initiierten klinischen Phase-1/2-Studie (NCT05357482) bekannt, in der die Zugabe von Briquilimab (früher bekannt als JSP191), Jaspers monoklonalem Antikörper gegen c-KIT, zu einer bestehenden Knochenmarktransplantation (NCT00061568) bei Patienten mit Sichelzellkrankheit (SCD) und Beta-Thalassämie untersucht wird, die ein hohes Risiko für Komplikationen bei einer herkömmlichen myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation aufweisen oder für eine solche nicht in Frage kommen. Die Zugabe von Briquilimab wird als eine Möglichkeit untersucht, einen höheren Prozentsatz gesunder Spenderstammzellen (Spenderchimärismus) ohne erhöhte Toxizität zu erreichen. Die klinische Phase 1/2-Studie wird von Dr. John F. Tisdale, Direktor des Cellular and Molecular Therapeutics Laboratory, NHLBI, geleitet.

Bei SCD und Beta-Thalassämie ist die Transplantation von gesunden Spenderstammzellen ein mehrstufiger Prozess. Nach der Entnahme der Spenderzellen müssen die vorhandenen Stammzellen eines Menschen aus dem Knochenmark entfernt werden, um Platz für die transplantierten Zellen zu schaffen, was als Knochenmarkskonditionierung bezeichnet wird. Anschließend müssen die neu transplantierten Zellen überleben und sich im Knochenmark vermehren, was als Knochenmarkstransplantation bezeichnet wird.

Das Ausmaß der Transplantation wird anhand des Anteils der Spenderzellen und der eigenen Zellen des Patienten gemessen, was als Spenderchimärismus bezeichnet wird. Wie sich gezeigt hat, ist die Verbesserung des Chimärismus entscheidend für einen ausreichenden Anteil an gesunden Spenderstammzellen, die gesunde rote Blutkörperchen produzieren und den Sichelphänotyp nach der Stammzelltransplantation umkehren. Das Hauptziel der Studie besteht darin festzustellen, ob die Zugabe von Briquilimab den Anteil der Patienten mit einem myeloischen Chimärismus des Spenders von >=98% 1 Jahr nach der Transplantation erhöhen würde.

Briquilimab hat das Potenzial, das krankheitsfreie Überleben in Kombination mit einer niedrig dosierten Bestrahlung als Teil eines Transplantationskonditionierungsschemas zu verbessern. Die Studie wird derzeit aktiv am NHLBI durchgeführt. In dieser Studie wurde Briquilimab zu dem am NHLBI verwendeten Schema aus Alemtuzumab, niedrig dosierter Bestrahlung und Sirolimus vor der Infusion von mobilisierten peripheren Blutzellen von menschlichen Leukozyten-Antigen-abgestimmten verwandten Spendern hinzugefügt.

Bei allen drei Sichelzell-Studienteilnehmern, die mit Briquilimab behandelt wurden, ist die Transplantation erfolgreich verlaufen, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Briquilimab beobachtet wurden. Teilnehmer 1 erreichte 12 Tage nach der Transplantation eine Neutrophilen-Engraft und 17 Tage nach der Transplantation eine Thrombozytentransplantation. Bei Teilnehmer 2 wurden 12 Tage nach der Transplantation neutrophile Granulozyten und 10 Tage nach der Transplantation Blutplättchen transplantiert.

Bei Teilnehmer 3 wurden die Neutrophilen nach 16 Tagen und die Blutplättchen nach 8 Tagen transplantiert. Die ersten beiden Teilnehmer mit peripherem Blutchimärismus erreichten 60 Tage nach der Transplantation einen 100%igen myeloischen Chimärismus des Spenders. Fünf Monate nach der Transplantation hat der erste mit Briquilimab behandelte Teilnehmer einen Gesamthämoglobinwert von 13,3 g/dL, der sich von 8-9 g/dL bei Studienbeginn erhöht hat.

Über Briquilimab (früher bekannt als JSP191) Briquilimab ist ein zielgerichteter, monoklonaler Antikörper, der den Zelloberflächenrezeptor c-KIT, auch bekannt als CD117, hemmt. Er wird derzeit als Konditionierungsmittel für Zell- und Gentherapien sowie als eigenständige Therapie geprüft. Bislang hat Briquilimab ein nachgewiesenes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil bei 130 Probanden und gesunden Freiwilligen mit klinischen Ergebnissen als Konditionierungsmittel bei schwerer kombinierter Immundefizienz (SCID), akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischen Syndromen (MDS), Fanconi-Anämie (FA) und Sichelzellkrankheit (SCD).

Darüber hinaus wird Briquilimab als revolutionäres nicht-genotoxisches Konditionierungsmittel für die Gentherapie und als primäres Therapeutikum bei MDS-Patienten mit niedrigem Risiko weiterentwickelt. Klinische Studien deuten auch darauf hin, dass Briquilimab als primäres Therapeutikum zur Behandlung von Mastzellerkrankungen wie der chronischen spontanen Urtikaria (CSU), der chronisch induzierbaren Urtikaria (CIndU) und dem allergischen Asthma eingesetzt werden kann.